近日，首例使用 iNSC-DAP（誘導(dǎo)神經(jīng)干細(xì)胞來源的多巴胺能神經(jīng)前體細(xì)胞）自體細(xì)胞移植治療帕金森病的神經(jīng)外科手術(shù)在首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院成功完成。這一手術(shù)的成功實(shí)施，是神經(jīng)退行性疾病治療手段的重大突破，也是干細(xì)胞在神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療領(lǐng)域的又一重要進(jìn)展。

iNSC-DAP技術(shù)

iNSC-DAP 自體細(xì)胞移植術(shù)，是將自體外周血單個(gè)核細(xì)胞先經(jīng)體外重編程技術(shù)誘導(dǎo)為神經(jīng)干細(xì)胞（iNSC，induced Neural Stem Cells），繼而在定向分化為多巴胺能神經(jīng)前體細(xì)胞（DAP，Dopaminergic Precursors），最終再通過神經(jīng)外科手術(shù)移植至患者腦內(nèi)替代或補(bǔ)充壞死的多巴胺能神經(jīng)元。

在前期工作中，宣武醫(yī)院研究團(tuán)隊(duì)通過非整合重編程方法將人外周血單個(gè)核細(xì)胞直接誘導(dǎo)為神經(jīng)干細(xì)胞并對(duì)該細(xì)胞進(jìn)行了系統(tǒng)性研究。在完成體外和動(dòng)物體內(nèi)的安全性和有效性驗(yàn)證后，該臨床研究項(xiàng)目經(jīng)由國(guó)家衛(wèi)健委和藥監(jiān)局審核通過研究者發(fā)起的臨床研究（IIT）備案。

此次接受 iNSC-DAP 自體細(xì)胞手術(shù)移植的患者罹患帕金森病 8 年，有明顯的運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥，開期尚能活動(dòng)，關(guān)期幾乎不能自理。手術(shù)當(dāng)天，宣武醫(yī)院院長(zhǎng)、神經(jīng)外科主任醫(yī)師趙國(guó)光帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)，應(yīng)用手術(shù)機(jī)器人，通過立體定位技術(shù)，精準(zhǔn)的將 iNSC-DAP 自體細(xì)胞移植到帕金森病患者腦內(nèi)紋狀體。在神經(jīng)內(nèi)科、放射與核醫(yī)學(xué)科、細(xì)胞治療中心、麻醉手術(shù)科等相關(guān)科室的通力合作下，完成了領(lǐng)域內(nèi)首例 iNSC-DAP 帕金森病治療的手術(shù)移植?；颊咧踩爰?xì)胞后，經(jīng)復(fù)查植入部位準(zhǔn)確，術(shù)后關(guān)期癥狀有短暫改善，穩(wěn)定的長(zhǎng)期療效預(yù)計(jì)在細(xì)胞植入后 6 個(gè)月左右可觀測(cè)。目前，患者已出院，各方面情況良好。

首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院

國(guó)家神經(jīng)疾病醫(yī)學(xué)中心

中國(guó)國(guó)際神經(jīng)科學(xué)研究所

國(guó)家老年疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心

首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院始建于 1958 年，是以神經(jīng)科學(xué)和老年醫(yī)學(xué)為重點(diǎn)的三級(jí)甲等綜合醫(yī)院，是我國(guó)神經(jīng)科學(xué)初創(chuàng)基地和人才培育的搖籃之一。傳承“誠(chéng)勤嚴(yán)精”的宣醫(yī)精神，醫(yī)院守正創(chuàng)新、知行合一，形成了以綜合實(shí)力為主體，以神經(jīng)科學(xué)和老年醫(yī)學(xué)為兩翼的“一體兩翼”發(fā)展格局。

首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院神經(jīng)外科是中國(guó)神經(jīng)外科的發(fā)祥地之一和培養(yǎng)神經(jīng)外科人才的搖籃，由被譽(yù)為“中國(guó)神經(jīng)外科之父”的趙以成教授創(chuàng)立，現(xiàn)已經(jīng)發(fā)展成為國(guó)內(nèi)外享有盛譽(yù)的醫(yī)療、教學(xué)、科研中心，是國(guó)家神經(jīng)疾病醫(yī)學(xué)中心、國(guó)家首批臨床重點(diǎn)?？?、首批神經(jīng)外科?？漆t(yī)師培訓(xùn)基地和中國(guó)神經(jīng)外科援外培訓(xùn)基地。

關(guān)于帕金森癥

帕金森癥是一種并不罕見的神經(jīng)退行性罕見病，2018 年 5 月 11 日，被收錄進(jìn)《第一批罕見病目錄》中。數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)帕金森病患者超 300 萬(wàn)，而帕金森病(青年型、早發(fā)型)約占帕金森患者的 5%-10%，主要出現(xiàn)年齡在 21-40 歲，60 歲以上人口中帕金森病患病率為 1.7-2.0%，預(yù)計(jì)至 2030 年中國(guó)將有 500 萬(wàn)以上帕金森病患者。帕金森病病程長(zhǎng)，致殘率高，目前臨床上主要是對(duì)癥治療，且長(zhǎng)期用藥會(huì)出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。

相關(guān)研究回顧

早在 2018 年，首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院陳志國(guó)教授和張愚教授團(tuán)隊(duì)，通過血液細(xì)胞重編程獲得人源誘導(dǎo)神經(jīng)干細(xì)胞（iNSC），并通過小鼠模型驗(yàn)證了這一干細(xì)胞分化移植治療帕金森病的安全性和有效性，為帕金森病患者的自體細(xì)胞治療提供了臨床前基礎(chǔ)。

注：陳志國(guó)教授團(tuán)隊(duì)在《Theranostics》上發(fā)表的論文

同年 6 月，中科院院士科研團(tuán)隊(duì)在猴模型中測(cè)試了人胚胎干細(xì)胞來源的神經(jīng)細(xì)胞治療帕金森病的安全性和有效性，展示了長(zhǎng)達(dá) 2 年的評(píng)價(jià)數(shù)據(jù)，表明人胚胎干細(xì)胞分化的神經(jīng)細(xì)胞相對(duì)安全，且有明顯效果。為我國(guó)首項(xiàng)基于胚胎干細(xì)胞的 I/II 期帕金森治療臨床研究提供了臨床前數(shù)據(jù)支持。

注：中科院院士科研團(tuán)隊(duì)在《stem cell reports》上發(fā)表的論文

在帕金森病的治療中，利用干細(xì)胞可以重建失去的多巴胺神經(jīng)元，從而緩解病情。隨著干細(xì)胞技術(shù)的不斷進(jìn)步和發(fā)展也給醫(yī)學(xué)帶來了很多機(jī)會(huì)和前景，干細(xì)胞具有自我更新和分化為不同細(xì)胞類型的能力，因此可以被用于治療各種疾病，如心臟病、糖尿病、各種退行性疾病等。

干細(xì)胞治療帕金森病的研究由來已久，早在 1980 年代開始，科學(xué)家們就已經(jīng)在探索干細(xì)胞治療帕金森病的可能。近年來，許多研究人員已經(jīng)進(jìn)行了使用干細(xì)胞治療帕金森病的試驗(yàn)，并且取得了令人鼓舞的結(jié)果。

2017 年 8 月，日本科學(xué)家于《Nature》期刊發(fā)表了研究證明多巴胺前體細(xì)胞能改善猴子帕金森病的癥狀。通過將健康人群和帕金森患者的 iPS 細(xì)胞轉(zhuǎn)化為能產(chǎn)生多巴胺的神經(jīng)元，植到患有帕金森氏病的獼猴模型中。結(jié)果顯示，iPS 細(xì)胞植入發(fā)揮中腦多巴胺能神經(jīng)元作用，不僅恢復(fù)了病猴的各種運(yùn)動(dòng)功能，并在植入后兩年內(nèi)，沒有轉(zhuǎn)化成任何腫瘤。

注：《Nature》期刊報(bào)道：人類多巴胺神經(jīng)元 iPS 細(xì)胞用于猴類模型

iPS 細(xì)胞在猴子身上實(shí)驗(yàn)成功后，日本政府又批準(zhǔn)了研究人員進(jìn)行首個(gè)人體臨床試驗(yàn)。同年 10 月，研究人員將由 iPS 細(xì)胞培養(yǎng)的 240 萬(wàn)多巴胺前體細(xì)胞植入一名 50 歲的患者左腦。研究結(jié)果表示，患者狀況良好，并沒有太大的不良反應(yīng)。

注：《Nature》期刊報(bào)道：首例干細(xì)胞移植治療帕金森人體實(shí)驗(yàn)啟動(dòng)

2020 年，發(fā)表于國(guó)際權(quán)威期刊《NEJM》的一篇文章也證實(shí)了移植 iPSC 衍生的中腦多巴胺能祖細(xì)胞能有效改善帕金森。在研究中，一位已經(jīng)忍受帕金森 10 年的患者接受了 2 次細(xì)胞移植手術(shù)，時(shí)間間隔為 6 個(gè)月，分別植入了左半球和右半球殼核中，每次移植劑量為 400 萬(wàn)個(gè)細(xì)胞，在移植 2 年后，這位患者的運(yùn)動(dòng)評(píng)估和生活質(zhì)量都得到了很大改善。

總的來說，干細(xì)胞技術(shù)的發(fā)展是醫(yī)學(xué)界的一個(gè)重要方向，它有望為人類帶來更多益處和福祉，但也需要我們持續(xù)不斷地探索和改進(jìn)，以實(shí)現(xiàn)其更廣泛的臨床應(yīng)用。隨著干細(xì)胞技術(shù)的不斷進(jìn)步，相信這一天很快就會(huì)到來。

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