腦卒中，俗稱腦卒中，是一種由于大腦血液循環(huán)障礙導(dǎo)致大腦功能在短時間內(nèi)異常的腦血管疾病。按病因分為缺血性腦卒中和出血性腦卒中，缺血性腦卒中約占 80%，出血性腦出血約占 20%。

目前，臨床上治療缺血性腦卒中的有效方法非常有限。靜脈注射組織型纖溶酶原激活劑（t-PA）可以使堵塞的血管重新通；然而，這種治療受到時間窗口短（≤4.5 小時）和繼發(fā)性腦出血風(fēng)險的限制。機(jī)械血栓切除術(shù)（MT）可以將治療窗口延長至 24 小時，但這種特殊的手術(shù)只能在少數(shù)有資質(zhì)的醫(yī)院進(jìn)行，需要嚴(yán)格篩查適應(yīng)癥和禁忌癥；只有少數(shù)患者可以接受 MT 治療。

中風(fēng)通常會在疾病后期產(chǎn)生一系列由神經(jīng)功能障礙引起的后遺癥，臨床上主要通過康復(fù)鍛煉和藥物輔助來治療。盡管這些治療方法有助于中風(fēng)患者的功能恢復(fù)，但一些患者仍患有終身語言和運動功能障礙，這給家庭和社會帶來了巨大負(fù)擔(dān)。

近年來，隨著干細(xì)胞治療的興起，各種干細(xì)胞，尤其是成人干細(xì)胞越來越受到醫(yī)學(xué)界的關(guān)注，為腦卒中的臨床治療提供了新的指導(dǎo)。

干細(xì)胞具有自我復(fù)制和多向分化的潛力，可以分化為神經(jīng)元或其支持結(jié)構(gòu)，為其移植和治療中風(fēng)提供了廣闊的前景。由于干細(xì)胞移植治療中風(fēng)的基礎(chǔ)研究經(jīng)驗的積累，目前全球范圍內(nèi)正在進(jìn)行臨床試驗。

近日，中國瀘州西南醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合中國澳門特別行政區(qū)澳門大學(xué)中醫(yī)藥研究所中藥質(zhì)量研究國家重點實驗室，在國際期刊《Wiley Online Library》上發(fā)表了一篇題為《干細(xì)胞治療中風(fēng)和神經(jīng)退行性疾病的臨床試驗研究進(jìn)展》的文章，總結(jié)了中風(fēng)、阿爾茨海默病和帕金森病的所有臨床試驗和最新進(jìn)展，我們希望干細(xì)胞療法未來能夠應(yīng)用于臨床實踐，實現(xiàn)有效治療率并使患者受益。

腦卒中干細(xì)胞臨床試驗 1

基本信息：將 35 例腦卒中后遺癥患者隨機(jī)分為干細(xì)胞組和對照組，其中干細(xì)胞組 20 例，對照組 15 例。干細(xì)胞組每 5-7 天用間充質(zhì)干細(xì)胞處理一次，連續(xù)三次。

結(jié)果：干細(xì)胞組患者上肢運動功能 FMA 評分在用藥前和用藥后 3 個月分別為（16.60±11.70）和（19.15±12.42）；下肢運動功能評分分別為（12.75±6.25）和（13.90±6.52）；感覺功能評分分別為（15.75±7.25）和（16.55±7.35），而平衡功能評分為（5.40±3.19）和（6.50±3.12），總分分別為（50.50±21.80）和（56.10±23.10）。

統(tǒng)計分析結(jié)果：該組患者術(shù)后 3 個月下肢運動和感覺功能評分較移植前有顯著改善（P<0.05）；移植前上肢運動功能、平衡功能和 FMA 總分的改善非常顯著（P<0.001）（見下表）。

3 個月后，對照組上肢運動功能 FMA 評分分別為（15.80±10.97）和（16.00±10.87）；3 個月前后下肢運動功能和感覺功能評分無變化；3 個月前和 3 個月后的平衡功能評分分別為（5.13±3.78）和（5.26±3.77）。3 個月前和3 個月后的 FMA 總分分別為（47.87±28.12）和（48.20±2812）。

統(tǒng)計分析顯示，自然觀察 3 個月后，對照組患者上肢運動、下肢運動、感覺功能、平衡功能評分和總分無顯著差異（P>0.05），3 個月前后下肢運動功能和感覺功能評分完全不變（見下表）。

腦卒中干細(xì)胞臨床試驗 2

基本信息：急性腦卒中 49 例，其中腦出血 16 例，腦梗死 33 例；患者每周應(yīng)用骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞兩次。

結(jié)果：與用藥前相比，患者在用藥后 1、6 和 12 個月的 NIHSS 評分顯著下降，FMA 評分和 MBI 評分顯著升高，具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05或P<0.01），如下表所示。

總而言之，間充質(zhì)干細(xì)胞可以在一定程度上減少患者的神經(jīng)功能缺損，改善患者的運動功能和日常生活能力，改善急性腦卒中患者的臨床癥狀，提高生活質(zhì)量，減輕家庭和社會負(fù)擔(dān)。

MSCs 的作用機(jī)制

目前，人們認(rèn)為 MSCs 治療腦卒中的可能作用機(jī)制可能包括：

細(xì)胞替代：將干細(xì)胞移植到腦組織結(jié)構(gòu)中，替代受損神經(jīng)元，促進(jìn)神經(jīng)傳導(dǎo)通路和連接結(jié)構(gòu)的重建；骨髓來源的間充質(zhì)干細(xì)胞可以分泌各種細(xì)胞因子，如堿性成纖維細(xì)胞生長因子、胎盤生長因子和血管內(nèi)皮生長因子，這些細(xì)胞因子可以誘導(dǎo)大腦缺血邊界區(qū)形成新血管。

神經(jīng)保護(hù)與營養(yǎng)：移植干細(xì)胞可分泌神經(jīng)營養(yǎng)分子、酶、細(xì)胞因子等；腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子、神經(jīng)生長因子、胰島素樣生長因子、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)膠質(zhì)生長因子、肝細(xì)胞生長因子、表皮生長因子和干細(xì)胞因子等因子在保護(hù)腦損傷和促進(jìn)受損神經(jīng)功能恢復(fù)方面發(fā)揮重要作用。

炎癥和免疫調(diào)節(jié)：移植干細(xì)胞可以通過抑制炎癥局部 T 淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的分化階段來發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，從而減輕炎癥。

干細(xì)胞移植方式

• 外周靜脈滴注 

  這是最常見的輸入方式，簡單方便，不良反應(yīng)最小。

  實驗表明，靜脈注射 MSCs 可以有效治療腦出血，保護(hù)腦神經(jīng)細(xì)胞，促進(jìn)腦神經(jīng)功能恢復(fù)。改善亞急性腦出血引起的神經(jīng)功能缺損，改善運動和認(rèn)知功能。病程超過一年的腦卒中患者應(yīng)接受 MSCs 靜脈注射治療；移植 3 個月后，干細(xì)胞移植組患者的上下肢、感覺和平衡功能較前有所改善，上肢運動和平衡功能改善尤為顯著（P<0.001）。

• 頸內(nèi)動脈注射移植

  采用 MSC 頸動脈注射治療大腦中動脈栓塞。24 小時后，磁共振成像（MRI）顯示，MSCs 可以穿過血腦屏障，遷移到大腦皮層、皮質(zhì)下白質(zhì)層、紋狀體、腦干，甚至對側(cè)大腦。然而，MSCs 向頸動脈的注射劑量和速度需要很好的控制，否則很容易引起細(xì)胞簇栓塞，因此這種輸入方法在臨床上很少使用。

• 立體定向靶點注射

  將人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞局部顯微注射到大腦紋狀體后，72 天后仍然可以檢測到人骨髓間質(zhì)干細(xì)胞的存在，并且間充質(zhì)細(xì)胞可以遷移到胼胝體和大腦皮層。將 MSCs 局部注射到大腦右尾狀核后，4 周后可以在大腦的多個部位檢測到 MSCs 的存在，并發(fā)現(xiàn) MSCs 在大腦中遷移，并傾向于遵循血管的方向。

• 蛛網(wǎng)膜下腔穿刺注射（脊髓鞘內(nèi)注射）

  脊髓鞘內(nèi)注射 MSCs 通常用于治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病，包括中風(fēng)、腦癱、自閉癥等。這項技術(shù)也可以應(yīng)用于大多數(shù)兒童（包括早產(chǎn)兒）。據(jù)報道，臍帶來源的 MSCs 鞘內(nèi)注射到 8 對伴有腦癱的雙胞胎患兒，所有患者每 3-5 天接受 4 次鞘內(nèi)注射，治療 6 個月后運動功能明顯改善。

干細(xì)胞治療腦卒中 IND 獲批

根據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局藥物評價中心的數(shù)據(jù)，截至目前，中國已有 5 種利用間充質(zhì)干細(xì)胞治療缺血性腦卒中的新藥 IND 獲得臨床隱性許可。間充質(zhì)干細(xì)胞治療的臨床療效也不斷報道。

近年來，干細(xì)胞治療已成為醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的一項重大突破，被認(rèn)為是腦卒中后神經(jīng)再生的潛在治療策略之一。干細(xì)胞治療不僅具有改善患者運動和神經(jīng)功能的治療效果，而且延長了慢性腦卒中的治療窗口，為腦卒中治療提供了新的解決方案。臨床試驗表明，干細(xì)胞移植是安全可行的。雖然它的治療效果已經(jīng)得到初步證實，但還需要更多的數(shù)據(jù)來鞏固。干細(xì)胞移植治療中風(fēng)值得期待。

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