國(guó)家藥監(jiān)局評(píng)審中心日前就《中國(guó)食品藥品監(jiān)管》發(fā)文，對(duì)我國(guó)先進(jìn)治療藥物的范圍和分類進(jìn)行了探索。細(xì)胞產(chǎn)品有望躋身先進(jìn)治療藥物行列！

以細(xì)胞和基因治療產(chǎn)品為代表的先進(jìn)治療醫(yī)療產(chǎn)品（ATMP），為癌癥、遺傳病、罕見病等疑難疾病的治療帶來了新的機(jī)遇和選擇。

根據(jù) Citeline 數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計(jì)，截至 2024 年 4 月，已有 100 多種基因、細(xì)胞和 RNA 產(chǎn)品獲準(zhǔn)在全球上市，3700 多種產(chǎn)品（包括約 55% 的基因治療產(chǎn)品和 53% 的細(xì)胞治療產(chǎn)品）處于臨床前或臨床（約 30%）開發(fā)階段。

盡管中國(guó)的先進(jìn)治療行業(yè)起步較晚，但目前已發(fā)展成為全球細(xì)胞治療研發(fā)熱情最高的地區(qū)。根據(jù)臨床試驗(yàn)的不完全統(tǒng)計(jì)。根據(jù)政府網(wǎng)站，中國(guó)用于細(xì)胞治療的臨床試驗(yàn)和申報(bào)產(chǎn)品數(shù)量位居世界第二，僅次于美國(guó)。

自 2021 年中國(guó)首個(gè)嵌合抗原受體 T 細(xì)胞（CAR-T）治療藥物獲批以來，中國(guó)推出的 CAR-T 產(chǎn)品數(shù)量已占全球同類產(chǎn)品的 50% 以上。我國(guó)先進(jìn)加工業(yè)發(fā)展已進(jìn)入與國(guó)際先進(jìn)水平并駕齊驅(qū)的新階段。

全球許多國(guó)家和地區(qū)不斷致力于加強(qiáng) ATMP 監(jiān)管體系的頂層設(shè)計(jì)和監(jiān)管能力建設(shè)。美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）、歐洲藥品管理局（EMA）、日本藥品醫(yī)療器械綜合機(jī)構(gòu)（PMDA）等藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)逐步建立了 ATMP 的監(jiān)管框架，積極制定和發(fā)布相關(guān)法規(guī)和指南，并不斷完善。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，到目前為止，全球監(jiān)管機(jī)構(gòu)已經(jīng)發(fā)布了 400 多項(xiàng)與細(xì)胞和基因治療產(chǎn)品相關(guān)的技術(shù)指南。一些國(guó)家和地區(qū)在法律和監(jiān)管層面明確了此類藥物的定義和分類，并制定了激勵(lì)政策（如特殊審評(píng)程序等），以加快產(chǎn)品審批和上市。

中國(guó)國(guó)家醫(yī)療產(chǎn)品管理局（NMPA）目前已發(fā)布了 30 多項(xiàng)與該類產(chǎn)品相關(guān)的技術(shù)指導(dǎo)原則，涵蓋研發(fā)、注冊(cè)、工業(yè)化生產(chǎn)和上市后變化等各個(gè)階段。在中國(guó)，這類產(chǎn)品適用于鼓勵(lì)創(chuàng)新和加快審批等各種程序。然而，這類藥物的分類和定義尚未在法律和監(jiān)管層面得到明確界定。名稱和分類尚未形成行業(yè)共識(shí)，名稱的使用和分類不一致，不利于規(guī)范監(jiān)管、行業(yè)溝通和國(guó)際協(xié)調(diào)。

作者認(rèn)為，分類與產(chǎn)業(yè)發(fā)展密切相關(guān)，明確 ATMP 在中國(guó)的分類和定義迫在眉睫。

基于國(guó)外監(jiān)管機(jī)構(gòu)對(duì) ATMP 監(jiān)管分類的研究，CDE 組織相關(guān)部門梳理了國(guó)內(nèi)相關(guān)產(chǎn)品的應(yīng)用情況，初步提出了 ATMP 在中國(guó)的分類和描述，并舉行了專家研討會(huì)，邀請(qǐng)了學(xué)術(shù)界、行業(yè)和監(jiān)管領(lǐng)域的專家，就名稱制定、分類和描述的關(guān)鍵考慮進(jìn)行了討論，形成了以下建議。

名稱和描述

參照 FDA、EMA、PMDA及 WHO  等監(jiān)管機(jī)構(gòu)的命名，結(jié)合現(xiàn)階段國(guó)內(nèi)行業(yè)使用的術(shù)語，該類產(chǎn)品的名稱應(yīng)主要考慮符合國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)體現(xiàn)產(chǎn)品的創(chuàng)新性和技術(shù)先進(jìn)性，以鼓勵(lì)我國(guó)相關(guān)行業(yè)的發(fā)展，并具有前瞻性，為未來新興技術(shù)藥物預(yù)留監(jiān)管空間?？蓞⒖际澜缧l(wèi)生組織和歐洲藥品管理局考慮通用名稱和具體分類，確保通用名稱突出藥品屬性，涵蓋大部分相關(guān)藥品類別，同時(shí)做好分類歸屬細(xì)化工作?？紤]到“細(xì)胞和基因治療產(chǎn)品”主要反映產(chǎn)品的物質(zhì)基礎(chǔ)，“再生醫(yī)學(xué)產(chǎn)品”主要體現(xiàn)產(chǎn)品功能，相對(duì)有限?！跋冗M(jìn)治療藥物”的覆蓋范圍相對(duì)較廣，并與世界衛(wèi)生組織等國(guó)際監(jiān)管機(jī)構(gòu)協(xié)調(diào)。建議使用“先進(jìn)治療藥品”作為此類產(chǎn)品的中文名稱，英文名稱為“ATMP”。

基于國(guó)際監(jiān)管機(jī)構(gòu)對(duì)此類產(chǎn)品的定義和專家意見，作者認(rèn)為，“先進(jìn)治療藥品”的描述應(yīng)考慮物質(zhì)基礎(chǔ)、工藝特點(diǎn)、功能用途等內(nèi)容。同時(shí)，應(yīng)根據(jù)體外操作的程度和使用情況來定義醫(yī)療技術(shù)相關(guān)邊界產(chǎn)品的分類?？紤]到該類產(chǎn)品受藥品監(jiān)管，作者將以“體外操作”和“功能性使用”作為ATMP的描述元素，并基于我國(guó)相關(guān)產(chǎn)品申報(bào)的現(xiàn)狀和未來發(fā)展趨勢(shì)，基于活性成分的多樣性和創(chuàng)新性，完善相關(guān)描述。它被描述為：“先進(jìn)的治療藥物是指通過體外操作生產(chǎn)并在體內(nèi)發(fā)揮作用的細(xì)胞治療藥物、基因治療藥物或組織工程藥物，以及使用其他先進(jìn)技術(shù)/方法生產(chǎn)的創(chuàng)新藥物?！盇TMP 的生產(chǎn)和研究過程必須符合中國(guó)的倫理要求。用于輸血的血液成分和用于移植的造血干細(xì)胞不在 ATMP 范圍內(nèi)。

在物質(zhì)基礎(chǔ)上，可以考慮包括在中國(guó)有大量應(yīng)用的產(chǎn)品，如細(xì)胞治療產(chǎn)品和基因治療產(chǎn)品，以及組織工程產(chǎn)品和其他新興技術(shù)產(chǎn)品，為新技術(shù)預(yù)留接口。從工藝特征上看，結(jié)合 FDA、EMA、WHO 等相關(guān)定義，通過簡(jiǎn)單的體外操作制備并同源使用的細(xì)胞組織治療產(chǎn)品不屬于 ATMP。因此，基于國(guó)際監(jiān)管實(shí)踐和產(chǎn)品生產(chǎn)中常見的工藝步驟，作者在說明書中對(duì)“體外操作”進(jìn)行了簡(jiǎn)單的定義，主要包括分離、純化、擴(kuò)增、基因修飾、基因編輯等。未來如有必要，我們將參考美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局等監(jiān)管機(jī)構(gòu)的做法，進(jìn)一步明確“體外操作“和“同源使用”的定義。在功能用途方面，參考目前國(guó)內(nèi)生物制品的監(jiān)管現(xiàn)狀，考慮到目前申報(bào)的產(chǎn)品主要是治療性生物制品，說明書僅明確說明為治療性藥物，目前不涉及預(yù)防或診斷目的。

基于專家建議，作者進(jìn)一步對(duì)涉及生殖細(xì)胞使用的醫(yī)療技術(shù)和產(chǎn)品等邊界產(chǎn)品進(jìn)行了分類和界定。在醫(yī)療技術(shù)方面，說明書明確排除了輸血、器官/組織移植等屬于國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)管理的醫(yī)療技術(shù)。需要注意的是，這里的移植指的是醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用的治療方法，而不是給藥途徑。例如，用于移植和給藥的轉(zhuǎn)基因造血干細(xì)胞由于其在體外的復(fù)雜生產(chǎn)操作而屬于 ATMP 的類別。對(duì)于涉及使用生殖細(xì)胞和一些可遺傳基因改造操作的產(chǎn)品，由于來源和操作多種多樣，說明書明確指出需要滿足中國(guó)的倫理要求。

分類建議

為了增強(qiáng)監(jiān)管的科學(xué)性和有效性，鼓勵(lì)藥物研發(fā)的持續(xù)創(chuàng)新，結(jié)合國(guó)際分類、產(chǎn)品物質(zhì)基礎(chǔ)、監(jiān)管風(fēng)險(xiǎn)水平和國(guó)內(nèi)產(chǎn)品研發(fā)申報(bào)情況，作者對(duì)ATMP分類進(jìn)行了初步研究，并探討了分類和相關(guān)產(chǎn)品歸屬的合理性。

ATMP 是目前生物醫(yī)藥領(lǐng)域最有前景和前景的發(fā)展方向，在國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)和國(guó)家戰(zhàn)略規(guī)劃中占有重要地位。臨床價(jià)值引領(lǐng)、全產(chǎn)業(yè)鏈政策支持、前沿技術(shù)創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)、持續(xù)資金支持、科學(xué)嚴(yán)格監(jiān)管護(hù)航，將共同推動(dòng)我國(guó)先進(jìn)治療產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展，培育生物制藥新的質(zhì)量生產(chǎn)力，及時(shí)滿足人民群眾未滿足的臨床需求。

當(dāng)前，生物制藥行業(yè)整體面臨資金寒冬，產(chǎn)品管線推進(jìn)受阻。目前，市場(chǎng)上的產(chǎn)品數(shù)量有限，而且價(jià)格很高。醫(yī)療保險(xiǎn)尚未完全覆蓋，市場(chǎng)支付能力不足。在藥物供應(yīng)、可及性和可負(fù)擔(dān)性方面仍然存在巨大差距。

因此，監(jiān)管機(jī)構(gòu)應(yīng)更多地關(guān)注和支持此類產(chǎn)品的研發(fā)，并提供更明確的監(jiān)管政策和激勵(lì)措施。

本文提供的 ATMP 分類和定義建議使總體分類框架和邏輯與主要國(guó)際監(jiān)管機(jī)構(gòu)的分類系統(tǒng)保持一致。有望為未來監(jiān)管分類相關(guān)配套政策的制定提供參考，并指導(dǎo)相應(yīng)技術(shù)指南、標(biāo)準(zhǔn)體系的完善和國(guó)際監(jiān)管協(xié)調(diào)，從而進(jìn)一步提高 ATMP 的監(jiān)管效率，加快相關(guān)產(chǎn)品的研發(fā)申請(qǐng)、審批和上市，幫助滿足人民群眾未滿足的臨床需求。

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