人體最大面積的器官是什么？相信很多人都會(huì)不假思索地回答：“皮膚”，因?yàn)槠つw包裹著整個(gè)人體的所有器官。而實(shí)際上，每個(gè)人的肺內(nèi)約有 5 億個(gè)肺泡，而每個(gè)肺泡又長(zhǎng)約 0.2 毫米，由此可以推算出肺泡總面積是 70 平方公尺，沒想到吧，肺才是名副其實(shí)的最大面積器官。

肺的主要功能是將空氣中氧氣運(yùn)輸?shù)窖褐?，并將血液中的二氧化碳排出體外。除了氣體交換外，肺還承載著免疫、造血和新陳代謝等諸多功能，是人體不可缺少的重要器官。而哪怕是這樣功能強(qiáng)大的肺，也依然面臨著許多的挑戰(zhàn)。

慢阻肺雖然姓“慢”，但增長(zhǎng)的速度很快。目前我國(guó)成年人慢阻肺患病率超 8%，40 歲以上人群超 13%，患病人數(shù)達(dá) 1 億人，給我國(guó)醫(yī)療衛(wèi)生資源帶來沉重負(fù)擔(dān)。慢阻肺患者可出現(xiàn)長(zhǎng)期不愈的咳嗽，隨著病情的發(fā)展，患者將無法耐受較少量的體力活動(dòng)，甚至休息時(shí)也可發(fā)生胸悶氣短等癥狀，對(duì)患者的生活質(zhì)量影響較大。

中國(guó)工程院院士、著名呼吸病學(xué)專家鐘南山曾在 2019 年 CCTV 出品的《不老人生·鐘南山》紀(jì)錄片中憂心忡忡地提到：我們國(guó)家很多慢阻肺患者都是到了中晚期才知道自己得了這個(gè)病，十分痛苦。當(dāng)前慢阻肺治療很困難，主要原因就是晚診晚治！

而目前為止，對(duì)慢阻肺的治療主要集中在對(duì)癥狀的緩解和盡量提高患者的生活質(zhì)量上。但從長(zhǎng)期來看，沒有臨床證據(jù)提示這些藥物能提高患者逐年下降的肺功能和降低死亡率，因此尋求一個(gè)新的方向以達(dá)到逆轉(zhuǎn)患者肺功能惡化是必要的。

2020 年，在上海電視臺(tái)紀(jì)實(shí)人文頻道播出的《可凡傾聽》中，鐘南山院士說：“（早期干預(yù)治療）慢阻肺是我的愿望，一輩子的愿望?！?/span>

慢阻肺疾病介紹

慢性阻塞性肺疾病是一種具有氣流阻塞特征的慢性支氣管炎和（或）肺氣腫，可進(jìn)一步發(fā)展為肺心病和呼吸衰竭的常見慢性疾病。與有害氣體及有害顆粒的異常炎癥反應(yīng)有關(guān)，致殘率和病死率很高，全球 40 歲以上發(fā)病率已高達(dá) 9%～10%。

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一種常見的以持續(xù)氣流受限為特征的可以預(yù)防和治療的疾病，氣流受限進(jìn)行性發(fā)展，與氣道和肺臟對(duì)有毒顆?；驓怏w的慢性炎性反應(yīng)增強(qiáng)有關(guān)。

慢阻肺發(fā)病原因

慢性阻塞性肺病的確切病因不清楚，一般認(rèn)為與慢支和阻塞性肺氣腫發(fā)生有關(guān)的因素都可能參與慢性阻塞性肺病的發(fā)病。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的危險(xiǎn)因素大致可以分為外因（即環(huán)境因素）與內(nèi)因（即個(gè)體易患因素）兩類。外因包括吸煙、粉塵和化學(xué)物質(zhì)的吸入、空氣污染、呼吸道感染及社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位較低的人群（可能與室內(nèi)和室外空氣污染、居室擁擠、營(yíng)養(yǎng)較差及其他與社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位較低相關(guān)聯(lián)的因素有關(guān)）。內(nèi)因包括遺傳因素、氣道反應(yīng)性增高、在懷孕期、新生兒期、嬰兒期或兒童期由各種原因?qū)е路伟l(fā)育或生長(zhǎng)不良的個(gè)體。

慢阻肺臨床表現(xiàn)

• 癥狀

（1）慢性咳嗽常為最早出現(xiàn)的癥狀，隨病程發(fā)展可終身不愈，常晨間咳嗽明顯，夜間有陣咳或排痰。當(dāng)氣道嚴(yán)重阻塞，通常僅有呼吸困難而不表現(xiàn)出咳嗽。

（2）咳痰一般為白色黏液或漿液性泡沫痰，偶可帶血絲，清晨排痰較多。急性發(fā)作期痰量增多，可有膿性痰。

（3）氣短或呼吸困難慢性阻性肺疾病的主要癥狀，早期在勞力時(shí)出現(xiàn)，后逐漸加重，以致在日常生活甚至休息時(shí)也感到氣短。但由于個(gè)體差異常，部分人可耐受。

（4）喘息和胸悶部分患者特別是重度患者或急性加重時(shí)出現(xiàn)的。

（5）其他疲乏、消瘦、焦慮等常在慢性阻塞性肺疾病病情嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)，但并非慢性阻塞性肺疾病的典型表現(xiàn)。

• 體征

（1）視診胸廓前后徑增大，肋間隙增寬，劍突下胸骨下角增寬，稱為桶狀胸，部分患者呼吸變淺，頻率增快，嚴(yán)重者可有縮唇呼吸等。

（2）觸診雙側(cè)語(yǔ)顫減弱。

（3）叩診肺部過清音，心濁音界縮小，肺下界和肝濁音界下降。

（4）聽診雙肺呼吸音減弱，呼氣延長(zhǎng)，部分患者可聞及濕性啰音和（或）干性啰音。

傳統(tǒng)方式治療慢阻肺

• 穩(wěn)定期治療

可采用非藥物治療：戒煙，運(yùn)動(dòng)或肺康復(fù)訓(xùn)練，接種流感疫苗與肺炎疫苗。

• 康復(fù)治療

如理療、高壓負(fù)離子氧療等對(duì) COPD 患者肺功能的康復(fù)有利。

• 心理調(diào)適

良好的心情將有利于患者積極面對(duì)疾病、增加治療的順從性，并有利于建立良好的人際關(guān)系，這將更有利于疾病的恢復(fù)。

• 飲食調(diào)節(jié)

多吃水果和蔬菜，可以吃肉、魚、雞蛋、牛奶、豆類、蕎麥。吃飯時(shí)少說話，呼吸費(fèi)力吃得慢些。胖的要減肥，瘦的要加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)，少食多餐。

• 長(zhǎng)期家庭氧療

如有呼吸衰竭建議長(zhǎng)期低流量吸氧，每天超過 15 小時(shí)。

• 藥物治療

現(xiàn)有藥物治療可以減少或消除患者的癥狀、提高活動(dòng)耐力、減少急性發(fā)作次數(shù)和嚴(yán)重程度以改善健康狀態(tài)。吸入治療為首選，教育患者正確使用各種吸入器，向患者解釋治療的目的和效果，有助于患者堅(jiān)持治療。

（1）支氣管擴(kuò)張劑臨床常用的支氣管擴(kuò)張劑有三類，β2 受體激動(dòng)劑、膽堿能受體阻斷劑和甲基黃嘌呤，聯(lián)合應(yīng)用有協(xié)同作用。

（2）吸入糖皮質(zhì)激素有反復(fù)病情惡化史和嚴(yán)重氣道阻塞，F(xiàn)EV1<50% 預(yù)計(jì)值的患者可吸入糖皮質(zhì)激素。

（3）祛痰和鎮(zhèn)咳祛痰劑僅用于痰黏難咳著，不推薦規(guī)則使用。鎮(zhèn)咳藥可能不利于痰液引流，應(yīng)慎用。

（4）抗氧化劑應(yīng)用抗氧化劑如N-乙酰半胱氨酸、羧甲司坦等可稀化痰液，使痰液容易咳出，并降低疾病反復(fù)加重的頻率。

• 急性加重期治療

（1）吸氧目標(biāo)是維持血氧飽和度達(dá) 88%~92%。

（2）支氣管擴(kuò)張劑吸入短效的支氣管擴(kuò)張劑，如異丙托溴銨、沙丁胺醇。

（3）全身糖皮質(zhì)激素 2014 年 GOLD 指南更新版推薦甲強(qiáng)龍，連續(xù)用藥 5 天。

（4）抗感染藥物以下三種情況需要使用：呼吸困難加重，痰量增多，咳膿痰；膿痰增多，并有其他癥狀；需要機(jī)械通氣。

慢阻肺傳統(tǒng)療法弊端

目前慢阻肺的治療手段多為對(duì)癥治療，減少并發(fā)癥的發(fā)生，提高生活質(zhì)量和改善健康狀態(tài)，但難以逆轉(zhuǎn)其氣道/肺損傷，不能延續(xù)肺功能的下降趨勢(shì)。治療主要從減少患者癥狀和預(yù)防惡化角度入手，吸入性支氣管擴(kuò)張劑是大多數(shù) COPD 患者的藥物支柱。然而，研究證實(shí)這些藥物治療均不會(huì)干擾疾病的進(jìn)展性。換言之：當(dāng)前治療只可以改善患者癥狀，卻無法有顯著改善甚至是治愈。

與傳統(tǒng)藥物或手術(shù)治療不同，干細(xì)胞治療是通過干細(xì)胞移植補(bǔ)充病變或凋亡細(xì)胞、調(diào)節(jié)免疫炎癥反應(yīng)、改善組織器官結(jié)構(gòu)性損毀，實(shí)現(xiàn)器官組織再生，修復(fù)退行性病變。因此，干細(xì)胞治療將是未來 COPD 治療的重要發(fā)展方向。

干細(xì)胞治療慢阻肺

間充質(zhì)干細(xì)胞（Mesenchymal stromal cells，MSC）治療慢性阻塞性肺病是持續(xù)有效和徹底的方法，可改善患者體內(nèi)的治療環(huán)境、調(diào)節(jié)免疫功能，激活受損及休眠的細(xì)胞。干細(xì)胞數(shù)量多、活力強(qiáng)，療效顯著，可以擴(kuò)增和傳代，同時(shí)又沒有配型、排斥等問題。

干細(xì)胞治療慢性阻塞性肺病原理：

抗炎作用：炎癥是能使機(jī)體內(nèi)環(huán)境達(dá)到平衡狀態(tài)的一個(gè)重要機(jī)制，當(dāng)即出現(xiàn)異常時(shí)，通常會(huì)導(dǎo)致疾病發(fā)生，炎性介質(zhì)的產(chǎn)生以及炎性細(xì)胞的聚集與活化參與 COPD 的病程進(jìn)展。MSCs 可以減輕氣道炎癥，抑制炎癥因子 IL-1β，TNF-α 和 IL-8 等分泌，減輕炎癥所致的氧化應(yīng)激，抗凋亡。

組織修復(fù)作用：煙草煙霧的反復(fù)作用可直接造成組織細(xì)胞損傷，進(jìn)而破壞肺泡的完整性從而加重肺組織的損傷導(dǎo)致肺氣腫的形成。MSCs 可以促進(jìn)生長(zhǎng)因子，如 KGF、干細(xì)胞生長(zhǎng)因子（hepatocyte growth factor，HGF）和上皮生長(zhǎng)因子（epidermal growth factor，EGF）等分泌，促進(jìn)組織修復(fù)。

抗氧化作用：目前在煙草中已檢測(cè)出羥自由基以及上千種氧化物，長(zhǎng)期吸煙可加重體內(nèi)氧化負(fù)擔(dān)。MSCs 具有調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激反應(yīng)的作用，能減少氧化反應(yīng)對(duì)脂類、蛋白質(zhì)、DNA 的損傷作用，有效降低氧化應(yīng)激產(chǎn)物的濃度。

免疫調(diào)節(jié)作用：COPD 的特征為下呼吸道異常免疫反應(yīng)。MSCs 抑制免疫細(xì)胞能力不同，炎癥反應(yīng)的狀態(tài)決定了間充質(zhì)干細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)方向。機(jī)體處于炎癥亢進(jìn)時(shí)，間充質(zhì)干細(xì)胞抑制炎癥；機(jī)體發(fā)生免疫抑制時(shí)，間充質(zhì)干細(xì)胞則增強(qiáng)免疫反應(yīng)。在體內(nèi)動(dòng)態(tài)調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)平衡是間充質(zhì)干細(xì)胞發(fā)揮免疫抑制功能的重要條件。

抗細(xì)胞凋亡作用：細(xì)胞凋亡是肺泡間隔斷裂、肺泡結(jié)構(gòu)破壞的重要原因，在肺氣腫形成過程中涉及多種細(xì)胞的凋亡，在吸煙導(dǎo)致 COPD 的患者中可同時(shí)出現(xiàn)內(nèi)皮細(xì)胞以及肺泡上皮細(xì)胞凋亡。MSCs 可分泌 VEGF（血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子）以減少缺氧所致內(nèi)皮細(xì)胞及上皮細(xì)胞的凋亡。

干細(xì)胞治療慢性阻塞性肺病臨床試驗(yàn)

• 2022 年 5 月，意大利帕爾馬大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)在 cells 雜志上發(fā)表了基于干細(xì)胞的再生療法以及衍生產(chǎn)品對(duì)慢性阻塞性肺?。–OPD）患者的療效情況，這項(xiàng)研究分析了 11 項(xiàng)臨床研究，共提取了 371 名 COPD 患者的數(shù)據(jù)。
  結(jié)果表明：基于干細(xì)胞的再生療法和衍生產(chǎn)品對(duì) COPD 患者有著一定的治療效果。

  

• 2019 年，越南當(dāng)?shù)蒯t(yī)院接診了一位 57 歲的患有慢阻肺的患者，并為他實(shí)施了脂肪來源干細(xì)胞的治療?；颊呷朐呵埃?jīng)歷 2 次慢阻肺的急性加重。吸入支氣管擴(kuò)張后，他的 1 秒內(nèi)用力呼氣量 （FEV1）為  21%，F(xiàn)EV1/（FVC） 為 40%。在治療后的一年的隨訪期間，患者的呼吸困難和生活質(zhì)量均有改善，同時(shí)未出現(xiàn)任何急性加重。

  

  
  

干細(xì)胞治療慢性阻塞性肺病案例

早在 2004 年，美國(guó)的 Larry 在被診斷出患有 COPD 后，就被迫停止了他最愛的跑步運(yùn)動(dòng)。不僅如此，病情的加重讓他的呼吸越發(fā)困難。

“在那段時(shí)間里我逐漸無法鍛煉，甚至在院子里做一些簡(jiǎn)單的活都不行，我必須停下來調(diào)整我的呼吸，有時(shí)候就只能回去躺下一會(huì)才能呼吸?！盠arry表示。

除了無法調(diào)整運(yùn)動(dòng)時(shí)的呼吸，他似乎每年都會(huì)發(fā)現(xiàn)身體在一點(diǎn)點(diǎn)變化，疾病似乎在潛移默化

的影響著他的健康狀況，也影響著他的生活方式。直到 2014 年，病情開始迅速發(fā)展，導(dǎo)致 Larry 幾乎無法做任何他做想做的事。

他在報(bào)紙上看到了肺部研究所的廣告，果斷進(jìn)行了干細(xì)胞治療。沒想到整個(gè)治療過程非常簡(jiǎn)單，也沒有任何不適。大約三周后，他的肺功能和運(yùn)動(dòng)能力逐漸得到了改善并可以暢快的呼吸。

“這就是我想要的，一種讓我不需要依賴特殊的方法就能正常呼吸的方式，能讓我感覺好一點(diǎn)的方式?！盠arry 表示。

治療慢阻肺細(xì)胞藥物

2019年，我國(guó)《人自體支氣管基底層細(xì)胞移植治療慢性阻塞性肺病的實(shí)驗(yàn)性醫(yī)學(xué)研究》干細(xì)胞臨床研究項(xiàng)目獲得備案。

2021年6月，國(guó)內(nèi)針對(duì)慢性阻塞性肺?。–OPD）的干細(xì)胞新藥獲得臨床試驗(yàn)審批（IND）。據(jù)悉，此次獲批的多中心注冊(cè)臨床試驗(yàn)計(jì)劃由廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院牽頭開展，中日友好醫(yī)院、上海交通大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院、陸軍軍醫(yī)大學(xué)附屬西南醫(yī)院等六家醫(yī)療機(jī)構(gòu)共同參與完成。

目前，可得知間充質(zhì)干細(xì)胞用于肺實(shí)質(zhì)和氣道結(jié)構(gòu)的再生是一種很有前景的修復(fù)策略，具有恢復(fù)慢阻肺患者的肺功能并改善其生活質(zhì)量的潛力。相信在不久的將來，間充質(zhì)干細(xì)胞能夠在慢阻肺等呼吸系統(tǒng)疾病的修復(fù)中發(fā)揮更大的惠及作用，造福于更多的群眾。

天歲生物布局全產(chǎn)業(yè)鏈，不斷強(qiáng)化產(chǎn)學(xué)研協(xié)同聯(lián)動(dòng)，致力于推動(dòng)細(xì)胞技術(shù)和人類生命的健康發(fā)展。積累行業(yè)尖端經(jīng)驗(yàn) 10 年，參與制定國(guó)家醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn) 2 項(xiàng)，獲得干細(xì)胞臨床相關(guān)國(guó)內(nèi)外專利 200 余項(xiàng)，涵蓋裝置的研發(fā)與應(yīng)用、細(xì)胞提取及制備、細(xì)胞制劑的臨床應(yīng)用轉(zhuǎn)化等。

免責(zé)聲明：

我們尊重原創(chuàng)，也注重分享。圖文來源網(wǎng)絡(luò)，版權(quán)歸原作者所有，如涉及作品內(nèi)容、版權(quán)或其它問題，請(qǐng)聯(lián)系我們刪除！