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在“談癌色變”時(shí)代,作為癌癥臨床篩查的重要手段——腫瘤標(biāo)志物檢查,成為了關(guān)鍵指標(biāo),但往往給人們帶來很多麻煩。當(dāng)許多人聽到腫瘤標(biāo)志物測(cè)試的名字時(shí),他們會(huì)認(rèn)為這是一種可以檢測(cè)異常和癌癥的測(cè)試。但事實(shí)并非如此,腫瘤標(biāo)志物不同于每個(gè)人的想象!此外,是否有關(guān)于細(xì)胞治療中減少腫瘤標(biāo)志物的科學(xué)和充分的文獻(xiàn)?

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01 如何看待腫瘤標(biāo)志物

腫瘤標(biāo)志物,又稱癌胚抗原,是指腫瘤細(xì)胞合成和釋放的一類異常物質(zhì),或人體響應(yīng)腫瘤細(xì)胞刺激而產(chǎn)生的一類物質(zhì)。例如,腫瘤標(biāo)志物就像我們學(xué)習(xí)工作中用到的“便利貼”,不同的腫瘤標(biāo)志物提醒我們,相應(yīng)的身體部位“需要注意”。

在臨床實(shí)踐中,腫瘤標(biāo)志物(癌胚抗原)的監(jiān)測(cè)有兩個(gè)功能:

監(jiān)測(cè)腫瘤療效:如果癌癥患者的癌胚抗原在手術(shù)或化療前增加,通常在手術(shù)后 30 天左右會(huì)降至正常。如果化療有效,腫瘤標(biāo)志物也會(huì)減少。

預(yù)測(cè)復(fù)發(fā):如果腫瘤標(biāo)志物在手術(shù)或化療后沒有上升而是下降,這意味著手術(shù)沒有完全切除腫瘤,或者癌細(xì)胞對(duì)化療產(chǎn)生耐藥性,化療方案需要相應(yīng)調(diào)整。

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▲腫瘤標(biāo)記物分布圖

腫瘤標(biāo)志物存在于腫瘤患者的組織、體液和排泄物中,可用于腫瘤的早期篩查、診斷和監(jiān)測(cè)腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移、療效以及預(yù)后評(píng)估。

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▲常見的腫瘤標(biāo)記物

02 腫瘤標(biāo)志物升高≠得了癌癥

上述常見的腫瘤標(biāo)志物,如異常檢測(cè),可能指示身體問題。那如果腫瘤標(biāo)志物升高,真的是癌癥嗎?答案是:腫瘤標(biāo)志物升高并不意味著一定得了腫瘤!

浙江大學(xué)第一醫(yī)院腫瘤外科主任滕理送主任醫(yī)師解釋說,腫瘤標(biāo)志物有很多來源,人體內(nèi)的正常細(xì)胞也可以產(chǎn)生腫瘤標(biāo)志物,良性腫瘤和胚胎組織也可以導(dǎo)致腫瘤標(biāo)志物增加。腫瘤標(biāo)志物只是癌癥早期篩查的輔助手段,不能替代影像學(xué)檢查、醫(yī)學(xué)檢查等,腫瘤的最終確認(rèn)需要病理學(xué)證據(jù)。

03 腫瘤標(biāo)志物升高的原因

北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院腫瘤學(xué)博士曾維根表示:“有時(shí),炎癥反應(yīng)也會(huì)導(dǎo)致癌胚抗原升高。因此,如果癌胚抗原稍微升高,可能不是癌癥,但可能是結(jié)腸炎、慢性胃炎、肺炎等,需要進(jìn)行一系列測(cè)試才能明確診斷?!?/span>

因此,腫瘤標(biāo)志物的增加可能由腫瘤引起,也可能由非腫瘤原因引起,例如:

  • 鱗狀細(xì)胞癌抗原(SCC)升高

    對(duì)于肝炎、肝硬化、肺炎、腎衰竭、肺結(jié)核、腳氣和皮膚癬菌等皮膚病,SCC 可能會(huì)在一定程度上增加。

  • 糖抗原 19-9(CA19-9)升高

    胰腺炎、膽管炎、膽汁淤積癥、粘液囊腫和支氣管擴(kuò)張癥患者的 CA19-9 也可能升高。

  • 癌抗原 125(CA125)升高

    子宮內(nèi)膜異位癥、盆腔炎、卵巢囊腫、胰腺炎、肝炎、肝硬化,甚至孕早期,CA125 也會(huì)增加。

  • 癌胚抗原(CEA)增加

    吸煙者的 CEA 經(jīng)常會(huì)稍有升高。其他良性疾病,如胰腺炎、卵巢或闌尾粘液性囊腺瘤、直腸息肉、潰瘍性結(jié)腸炎、胃炎、消化性潰瘍病、憩室炎、肝病、慢性阻塞性肺病、肺部感染、糖尿病和其他急慢性炎癥性疾病,也可導(dǎo)致 CEA 輕度至中度升高。

  • 甲胎蛋白(AFP)升高

    妊娠期、嬰兒、遺傳性酪氨酸增多癥患者和共濟(jì)失調(diào)毛細(xì)血管擴(kuò)張癥患者 AFP 顯著升高。急性和慢性肝炎、酒精中毒、一些中藥和其他肝損害原因的患者也有較高的 AFP。

因此,腫瘤標(biāo)志物的增加只是可疑腫瘤的暗示,腫瘤標(biāo)志物的增加是否真的是由腫瘤引起的,需要進(jìn)一步檢查和綜合分析。如果多個(gè)腫瘤標(biāo)志物增加或一個(gè)腫瘤標(biāo)記多次增加,應(yīng)更加重視盡早篩查腫瘤。

在選擇體檢機(jī)構(gòu)時(shí),建議前往正規(guī)的三甲醫(yī)院。一些私人體檢機(jī)構(gòu)的儀器設(shè)備不同,實(shí)驗(yàn)室工作人員的專業(yè)水平參差不齊,導(dǎo)致檢測(cè)結(jié)果不具備臨床診斷參考價(jià)值。

此外,許多體檢機(jī)構(gòu)吹噓腫瘤標(biāo)志物,并建議患者也檢查 13 個(gè)腫瘤項(xiàng)目,這些項(xiàng)目根本沒有針對(duì)性。然而,除了肝癌和前列腺癌等少數(shù)腫瘤外,專業(yè)醫(yī)生通常只建議使用腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行篩查。對(duì)于大多數(shù)其他腫瘤,腫瘤標(biāo)志物不能早期發(fā)現(xiàn)腫瘤。

04 細(xì)胞療法能否降低腫瘤標(biāo)志物

回到正題,通過一些文獻(xiàn)翻閱,發(fā)現(xiàn)很少有研究提到細(xì)胞療法可以減少腫瘤標(biāo)志物。在一篇題為“DC-CIK 免疫細(xì)胞聯(lián)合 TP 化療對(duì)肺癌患者血清腫瘤標(biāo)志物的影響”的文章中,找到了蛛絲馬跡。

在這項(xiàng)研究中,研究人員以 122 名肺癌患者為對(duì)象,通過隨機(jī)數(shù)字表將他們分為兩組,每組 61 名患者。對(duì)照組接受 TP 化療(紫杉醇+順鉑),而觀察組接受 DC-CIK 免疫治療。觀察兩組的近期療效、腫瘤標(biāo)志物水平、免疫功能、細(xì)胞因子水平和不良反應(yīng)。結(jié)果表明,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

聯(lián)合免疫細(xì)胞治療可以糾正免疫紊亂,提高機(jī)體抗腫瘤效果,降低腫瘤標(biāo)志物水平,具有良好的安全性。常規(guī)化療與免疫細(xì)胞治療相結(jié)合,有利于提高小細(xì)胞肺癌的治療效果,恢復(fù)患者的免疫功能,延長(zhǎng)無進(jìn)展生存期,減少不良反應(yīng),提高患者的生活質(zhì)量。

此外,NEJM 的一項(xiàng)新研究表明,免疫細(xì)胞治療后,晚期黑色素瘤患者的 5 年生存率可延長(zhǎng) 52%。

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▲免疫治療晚期黑色素瘤患者 5 年生存率曲線

除組織和細(xì)胞切除外,任何治療手段都不能在治療后降低某些指標(biāo)或縮小腫瘤大小。即使可以降低或縮小,也需要長(zhǎng)期檢查和監(jiān)測(cè)。

此外,在目前的全球癌癥治療方法中,沒有任何技術(shù)能夠從根本上治愈癌癥。目前,細(xì)胞療法只是一種輔助療法,為中晚期癌癥患者延長(zhǎng)一定的生存期,以及緩解疼痛提供了一線希望,也是沒有辦法的辦法。

對(duì)于癌癥治療,實(shí)體瘤通常通過手術(shù)切除,然后殘留的癌細(xì)胞通過免疫細(xì)胞清理。所謂的治愈只是影像學(xué)和腫瘤標(biāo)志物,檢測(cè)不到明顯的檢測(cè)物而已。

在細(xì)胞技術(shù)飛速發(fā)展的今天,從被公眾質(zhì)疑到理性接受,細(xì)胞療法為醫(yī)學(xué)做出了無限的貢獻(xiàn)。當(dāng)然,這也離不開研究人員和行業(yè)參與者的努力。有必要以公平、理性和客觀的態(tài)度讓更多人認(rèn)識(shí)到這項(xiàng)技術(shù)。

神話細(xì)胞治療強(qiáng)過傳統(tǒng)治療手段的宣傳,本就是誤導(dǎo)。解決健康問題,醫(yī)學(xué)從來打的都是“組合拳“。

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