最近，頂級(jí)期刊《Nature Communications》上的一篇文章發(fā)現(xiàn)，人類的壽命極限在 120-150 歲之間，這是對(duì)來自美國(guó)、英國(guó)和俄羅斯的大量人群的健康數(shù)據(jù)進(jìn)行動(dòng)態(tài)評(píng)估的結(jié)果。研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)人類壽命達(dá)到120至150歲時(shí)，各種身體功能的自我恢復(fù)能力達(dá)到臨界值。在一個(gè)人的一生中，身體的自我修復(fù)能力開始隨著年齡的增長(zhǎng)而下降。

每個(gè)人都希望自己年邁的家人或步入老年的自己仍能參加自己喜歡的運(yùn)動(dòng)，與家人一起旅行……

然而，有時(shí)候往往事與愿違。隨著年齡的增長(zhǎng)，機(jī)體中出現(xiàn)一種促炎癥反應(yīng)狀態(tài)進(jìn)行性升高狀態(tài)，這個(gè)現(xiàn)象命被命名為炎癥性衰老。炎癥性衰老（Inflammageing）與許多老年性疾病密切相關(guān)，包括心腦血管病、糖尿病、老年癡呆和癌癥等。因此，抗炎或降低促炎狀態(tài)成為近年來抗衰老研究的新領(lǐng)域。

炎癥性衰老與炎癥的區(qū)別

? 炎癥性衰老的炎癥特征是低度、慢性、無癥狀和全身性炎癥。炎癥老化過程的炎癥屬于非消退的炎癥狀態(tài)。

? 炎癥通常是由面向病原體感染的宿主系統(tǒng)或各種類型的組織損傷引起的一系列復(fù)雜反應(yīng)事件。這些事件的特征在于細(xì)胞和微環(huán)境中的因素之間的相互作用，以及生理和病理信號(hào)網(wǎng)絡(luò)之間平衡的調(diào)節(jié)。

? 炎癥消退：在正常情況下，當(dāng)感染和組織損傷中的促炎因子被消除后，炎癥反應(yīng)消失（消退炎癥）并保持平衡狀態(tài)。

? 非消退炎癥：體內(nèi)存在不確定因素，如持續(xù)的低強(qiáng)度刺激和靶組織的長(zhǎng)期過度反應(yīng)，使炎癥無法進(jìn)入抗感染和組織損傷修復(fù)的穩(wěn)定狀態(tài)。相反，炎癥繼續(xù)發(fā)展并轉(zhuǎn)變?yōu)榉窍说难装Y狀態(tài)。

炎癥性衰老與疾病的關(guān)系

炎癥具有生理功能，但當(dāng)炎癥反應(yīng)過度時(shí)，它就會(huì)變得有害，并導(dǎo)致許多炎癥性慢性疾病，加速衰老。炎癥和疾病發(fā)展之間的密切相關(guān)性是復(fù)雜的，目前尚無法闡明。

? 促炎與抗炎平衡：促炎細(xì)胞因子和抗炎細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)的動(dòng)態(tài)平衡維持正常體內(nèi)炎癥的生理功能，其失衡將導(dǎo)致病理性變化，這是許多炎癥性慢性疾病的病理基礎(chǔ)。

? 因炎癥衰老所致的慢性病包括如下：老年癡呆、帕金森病、動(dòng)脈粥樣硬化、心臟病、腦卒中、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性硬化癥、炎癥性腸炎、黃斑變性、II 型糖尿病、骨質(zhì)疏松癥、癌癥。

此外，炎癥可增加發(fā)病率和死亡率，嚴(yán)重?fù)p害健康。

慢性炎癥中的細(xì)胞因子

在大多數(shù)人群中，慢性無菌性炎癥（炎癥性衰老）隨著實(shí)際年齡的增長(zhǎng)而增加。整體炎癥狀態(tài)不僅與個(gè)體炎癥標(biāo)志物的增加有關(guān)，還與各種炎癥介質(zhì)之間的復(fù)雜相互作用有關(guān)。

• 促炎標(biāo)志物升高

  隨著年齡的增長(zhǎng)，血液中炎癥因子的水平增加，包括 IL-6、IL-8、IL-15、可溶性糖蛋白 130（SGP130，參與 IL-6 信號(hào)傳導(dǎo)）、sCD30 和 MCP-1等。

  在用于評(píng)估炎癥的常見臨床血清生物標(biāo)志物中，CRP 和 IL-6 是研究最廣泛的促炎因子。尤其是 IL-6，與衰老、身體素質(zhì)差和死亡率密切相關(guān)。IL-6 可以誘導(dǎo)急性期蛋白（如 CRP）的產(chǎn)生。

  IL-6 是一種影響老年人大腦、骨骼和骨骼肌的“老年因子”。IL-6 可以通過血腦屏障（BBB），也可由神經(jīng)細(xì)胞釋放改變神經(jīng)微環(huán)境，對(duì)神經(jīng)發(fā)生和神經(jīng)元產(chǎn)生不利影響。在骨組織中，IL-6 可以影響成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞之間的平衡，這與骨質(zhì)疏松癥和溶骨性疾病有關(guān)。在骨骼肌中，IL-6 水平的釋放可以發(fā)揮分解代謝作用并改變局部氧化還原平衡。IL-6 還可以通過 SASP 誘導(dǎo)進(jìn)一步的炎癥信號(hào)；因此，局部高水平的促炎細(xì)胞因子具有自我增強(qiáng)的能力。

  

  纖溶酶原激活抑制劑-1（PAI-1，也稱為 SERPIN1）與 IL-6 和 CRP 屬于同一促炎因子集群，PAI-1 的水平與其他衰老特征相關(guān)，包括步行速度下降和握力降低，是身體虛弱的標(biāo)志。

• 抗炎細(xì)胞因子

  抗炎因子，就其本質(zhì)而言，有望減少炎癥性衰老。

  IL-37 是一種強(qiáng)大的抗炎細(xì)胞因子，確實(shí)可以抑制炎癥。表達(dá)人類 IL-37 的轉(zhuǎn)基因小鼠幾乎沒有顯示出與衰老相關(guān)的促炎細(xì)胞因子的增加，并且隨著年齡的增長(zhǎng)，維持了 B 細(xì)胞祖細(xì)胞功能，恢復(fù)了 T 細(xì)胞功能，并改善了血管、代謝和運(yùn)動(dòng)功能。

  類似地，IL-10（抗炎細(xì)胞因子）的水平與年齡增長(zhǎng)呈負(fù)相關(guān)。IL-10 與高密度脂蛋白膽固醇一起被納入抗炎集群，這與急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者的良好預(yù)后有關(guān)。

  隨著年齡的增長(zhǎng)，許多抗炎因子與生理功能障礙有關(guān)。例如，sTNFR（可溶性 TNF 受體）通過阻止 TNF-α 與膜 TNFR 的相互作用，作為 TNF-α 促炎信號(hào)傳導(dǎo)的抑制劑。因此，它們將被預(yù)期是抗炎因子，并與年齡的增長(zhǎng)和不良身體狀況呈正相關(guān)。

  

  IL-1RA（白細(xì)胞介素-1受體拮抗劑）可以阻斷 IL-1 信號(hào)傳導(dǎo)并具有抗炎作用。然而，IL-1RA 水平與年齡呈正相關(guān)，與 IL-6 和 CRP 屬于同一聚類，使其成為獨(dú)立于炎癥暴露或基因型的老年人死亡率的重要預(yù)測(cè)因子。

  另外兩種可溶性白細(xì)胞介素受體，IL-2sR（IL-2 可溶性受體）和 IL-6sR（IL-6 可溶性受體），與 TNF-α 和 sTNFRs 屬于同一聚類，與較差的身體機(jī)能有關(guān)。

  多種抗炎因子與衰老之間的聯(lián)系，并不一定意味著這些分子是有害的，并導(dǎo)致炎癥。相反，它們的升高可能反映了對(duì)促炎刺激的適應(yīng)性生理反應(yīng)，試圖抑制炎癥。如果高水平的抗炎因子與不良結(jié)果相關(guān)，則可能是適應(yīng)性反應(yīng)未能將炎癥降低到破壞性閾值以下。

• 促炎/抗炎雙重細(xì)胞因子

  IL-18、TNF-α 等可以表現(xiàn)出抗炎和促炎雙重作用，其中 IL-18 隨著年齡的增長(zhǎng)而增加，是 5 年和 10 年死亡率的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)因子。

  

炎癥性衰老與免疫衰老

炎癥性衰老是由于組織免疫細(xì)胞衰老增加，以及微環(huán)境和免疫細(xì)胞的衰老相關(guān)變化，共同導(dǎo)致高水平的無菌性炎癥，以及許多分泌性炎癥因子，這些都是炎癥性衰老的標(biāo)志。

總的來說，免疫衰老和炎癥性衰老是密不可分的，通過先天免疫系統(tǒng)和適應(yīng)性免疫系統(tǒng)的所有組分之間的相互作用，以及通過全身衰老細(xì)胞的 SASP 產(chǎn)生的炎癥貢獻(xiàn)。

因此，當(dāng)身體衰老時(shí)，適應(yīng)性免疫細(xì)胞增加自身免疫力并促進(jìn)炎癥，激活促炎因子（Th17），同時(shí)免疫監(jiān)測(cè)失敗，無法清除衰老細(xì)胞；先天性免疫細(xì)胞驅(qū)動(dòng)炎癥性衰老，增加促炎亞群，并產(chǎn)生促炎反應(yīng)。衰老的巨噬細(xì)胞可能無法從組織中清除分泌 SASP 的衰老細(xì)胞，因此，先天免疫細(xì)胞的衰老可以直接或間接促進(jìn)炎癥。

然而，以干細(xì)胞為核心的再生醫(yī)學(xué)的發(fā)展為健康衰老提供了新的思路。此外，干細(xì)胞為延緩衰老提供了新的可能性。

近年來，干細(xì)胞抗衰老的研究引起了全球的關(guān)注。1999 年，《美國(guó)科學(xué)雜志》將干細(xì)胞的研究成果列為十大科學(xué)進(jìn)步之一。經(jīng)過 20 年的深入研究，干細(xì)胞治療研究已涉及延緩衰老和治療衰老相關(guān)疾病的方方面面。

此前，科技日?qǐng)?bào)上的一篇名為《想活120歲？干細(xì)胞技術(shù)可幫你圓夢(mèng)》的文章，更是讓人們對(duì)干細(xì)胞與抗衰老感興趣。

01 干細(xì)胞與抗衰老

研究表明，紅骨髓被黃骨髓取代、黑發(fā)變白發(fā)都是干細(xì)胞老化和減少的表現(xiàn)。隨著年齡增長(zhǎng)，骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞克隆形成能力顯著下降。這些研究結(jié)果揭示，衰老與干細(xì)胞老化和數(shù)量減少密切相關(guān)。

• 替代和修復(fù)死亡、受損細(xì)胞：干細(xì)胞具有“損傷組織趨化作用”，即干細(xì)胞會(huì)“有目的”遷移到該去的病灶處或機(jī)體細(xì)胞損傷處，替代和修復(fù)死亡、受損傷的細(xì)胞，直接起到修復(fù)損傷組織的作用。

• 活化體內(nèi)處于休眠狀態(tài)細(xì)胞：使體內(nèi)干細(xì)胞數(shù)量增加，恢復(fù)早期質(zhì)量，使細(xì)胞、組織器官功能年輕化，全身各系統(tǒng)機(jī)能得到明顯改觀，衰老進(jìn)程得到有效的控制和緩解，機(jī)體重新煥發(fā)活力。

• 干細(xì)胞特具強(qiáng)大的分泌功能：能分泌 100 多種機(jī)體所需的細(xì)胞因子，參與血管生長(zhǎng)、骨修復(fù)、免疫調(diào)節(jié)、造血調(diào)控、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)等等。改善機(jī)體各個(gè)系統(tǒng)的機(jī)能，提高機(jī)體免疫力等作用。

02 免疫細(xì)胞與抗衰老

免疫系統(tǒng)是人體抵御病原體侵犯最重要的保衛(wèi)系統(tǒng)，由免疫器官、免疫細(xì)胞及免疫分子組成，在人體中發(fā)揮著三大功能：免疫防御、免疫監(jiān)視和自身穩(wěn)定。人體衰老過程中，免疫細(xì)胞的構(gòu)成發(fā)生了變化：T、B 細(xì)胞絕對(duì)值明顯減少，亞群也有變化，其增殖能力減弱。

免疫細(xì)胞隨著衰老各種功能發(fā)生很大改變，出現(xiàn)對(duì)抗原的精細(xì)識(shí)別能力下降、精確調(diào)控功能減弱，以及免疫應(yīng)答紊亂、低效和無效，使免疫系統(tǒng)的三大功能失調(diào)或減弱，最終導(dǎo)致癌癥、感染性疾病、自身免疫性疾病的發(fā)生率明顯增加。

免疫細(xì)胞能夠高效識(shí)別并清除體內(nèi)衰老、凋亡的細(xì)胞，對(duì)機(jī)體起著清道夫的作用，從而維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，改善各類細(xì)胞的生存環(huán)境，減少衰老細(xì)胞的危害，直接防止衰老相關(guān)疾病的發(fā)生。

同時(shí)，免疫細(xì)胞本身可以分泌多種細(xì)胞因子，增強(qiáng)活化機(jī)體免疫系統(tǒng)，調(diào)節(jié)免疫平衡，促進(jìn)身體器官新生細(xì)胞產(chǎn)生，提升精力體力，使機(jī)體保持年輕狀態(tài)。

免疫細(xì)胞療法通過誘導(dǎo)激活自體免疫細(xì)胞并回輸?shù)襟w內(nèi)，可以提高、平衡機(jī)體免疫能力，達(dá)到有效抵抗衰老進(jìn)程，消除亞健康，恢復(fù)健康狀態(tài)，使與免疫相關(guān)的疾病減輕甚至治愈，減少常見病發(fā)生，甚至能夠盡可能的預(yù)防癌癥發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。

細(xì)胞抗衰研究大大促進(jìn)了人類探索抗衰老的步伐，讓我們有理由相信以后人類放慢衰老的步伐將慢慢得以實(shí)現(xiàn)，從而實(shí)現(xiàn)健康老去。

免責(zé)聲明：

我們尊重原創(chuàng)，也注重分享。圖文來源網(wǎng)絡(luò)，版權(quán)歸原作者所有，如涉及作品內(nèi)容、版權(quán)或其它問題，請(qǐng)聯(lián)系我們刪除！