癌癥免疫治療已有 100 多年的歷史，近年來(lái)已進(jìn)入腫瘤學(xué)的主流階段。隨著 CAR-T 免疫細(xì)胞療法的發(fā)展，血液瘤治療中的一些難題得到了解決。

與此同時(shí)，實(shí)體瘤的免疫細(xì)胞治療已成為醫(yī)學(xué)界關(guān)注的話題。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外都有關(guān)于實(shí)體瘤免疫細(xì)胞治療的成功案例或突破性成果的報(bào)道，包括實(shí)體腫瘤免疫細(xì)胞治療臨床緩解、新的免疫細(xì)胞治療技術(shù)等多個(gè)維度。

根據(jù)最新的全球癌癥數(shù)據(jù)，約 90% 的癌癥發(fā)病率是由實(shí)體腫瘤引起的。面對(duì)如此高的發(fā)病率，主要細(xì)胞免疫療法的研究人員努力克服困難，取得了許多突出的研究進(jìn)展。

細(xì)胞免疫療法是從人體收集免疫細(xì)胞，然后進(jìn)行體外治療、培養(yǎng)和擴(kuò)增，增強(qiáng)其靶向殺傷功能，然后輸注到體內(nèi)，激活和增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能，達(dá)到抗腫瘤和抗病毒的目的。免疫治療與外科手術(shù)、傳統(tǒng)放療、化療和靶向治療有著根本的不同。它針對(duì)的是免疫細(xì)胞，而不是癌癥細(xì)胞。這種新療法可以激活或改變?nèi)梭w免疫系統(tǒng)的抗腫瘤免疫功能，使其成為對(duì)抗癌癥細(xì)胞的武器。它也被稱為癌癥的“第四療法”。

01 新一代 CAR-T 療法正在對(duì)實(shí)體瘤發(fā)起猛烈攻擊

在今年 4 月 10 日舉行的美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)（AACR）年會(huì)上，公布了 BNT211 治療的第一階段臨床試驗(yàn)（NCT04503278）的數(shù)據(jù)。

截至今年 3 月 10 日，共登記了 16 名晚期實(shí)體瘤患者，包括 8 名睪丸癌癥患者、4 名卵巢癌癥患者和 4 名其他實(shí)體瘤患者（輸卵管癌癥、胃癌、肉瘤和子宮內(nèi)膜癌癥）。結(jié)果非常令人興奮！

在 14 名可評(píng)估的患者中，6 名患者的腫瘤減少了至少 30% 并實(shí)現(xiàn)了部分緩解（PR），其中一個(gè)靶病變完全消失并實(shí)現(xiàn)了完全緩解，5 名患者的疾病穩(wěn)定（SD）?？傆行剩∣RR）為 43%，疾病控制率為 86%。

02 CAR-T 治療對(duì)緩解胃腸道癌癥有效

最近，我們的科學(xué)團(tuán)隊(duì)在胃腸道癌癥 CAR-T 免疫細(xì)胞治療領(lǐng)域取得了新進(jìn)展，相關(guān)結(jié)果已發(fā)表在《自然醫(yī)學(xué)》雜志上。CAR-T 細(xì)胞治療已被證明是治療消化系統(tǒng)癌癥患者的可行方法。

在 1 期臨床試驗(yàn)中，首次輸注 CAR-T 細(xì)胞后，所有治療患者的總有效率和疾病控制率分別為 48.6% 和 73.0%，癌癥患者的總有效率和疾病控制效率分別為 57.1% 和 75.0%。

03 CAR-T 免疫療法治療肝癌

CCTV《人口》節(jié)目講述了一位患有晚期癌癥的特殊患者。鄒余糧是一名婦科腫瘤學(xué)家，在臨床一線工作了 30 年。然而，命運(yùn)對(duì)他開了一個(gè)不經(jīng)意的玩笑。他被診斷出患有肝癌晚期，根據(jù)傳統(tǒng)治療，他可能只有 3-6 個(gè)月的生存期。在生死攸關(guān)的時(shí)刻，CAR-T 免疫細(xì)胞療法給他帶來(lái)了新的希望。

CAR-T 療法是一種嵌合抗原受體 T 細(xì)胞免疫療法，是一種新型的腫瘤精準(zhǔn)靶向治療，有效殺傷腫瘤細(xì)胞，從而達(dá)到治療惡性腫瘤的目的。經(jīng)過(guò)五個(gè)月的治療，鄒教授的癌癥細(xì)胞開始退化和壞死，他的肝臟中的前三個(gè)癌癥病灶已經(jīng)液化。在慢慢康復(fù)后，鄒教授重返工作崗位，挽救了更多的癌癥患者。這是用 CAR-T 免疫細(xì)胞治療癌癥的一次成功嘗試。

《光明日?qǐng)?bào)》還報(bào)道，中南大學(xué)湘雅第三醫(yī)院利用 CAR-T 免疫細(xì)胞治療晚期癌癥取得了突破性進(jìn)展。接受 CAR-T 免疫細(xì)胞治療后，63 歲患者的肝臟質(zhì)量顯著降低，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移消失。目前，他已經(jīng)恢復(fù)了工作能力。這是中國(guó)首個(gè)使用基因編輯的自體 T 細(xì)胞治療晚期癌癥的免疫療法。

湘雅第三醫(yī)院的研究團(tuán)隊(duì)使用這種療法完成了 7 名晚期癌癥患者的治療。第一名患者的生存期超過(guò)兩年半，淋巴結(jié)減少，癌癥標(biāo)志物甲胎蛋白顯著降低。

04 “即用型”CAR-NK 臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)用于卵巢癌癥治療

去年 11 月 11 日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品評(píng)價(jià)中心批準(zhǔn)了自主研發(fā)的“晚期上皮性卵巢癌治療的靶向間皮素（Mesothelin，MSLN）嵌合抗原受體 NK 細(xì)胞（CAR-NK）注射液”（簡(jiǎn)稱 CAR-NK 注射液）的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)。

根據(jù)全球腫瘤學(xué)家網(wǎng)絡(luò)的一份報(bào)告，該產(chǎn)品是中國(guó)第一款“即用型”同種異體 CAR-NK 產(chǎn)品。這也標(biāo)志著我國(guó)治療實(shí)體瘤的免疫細(xì)胞藥物研究取得了新的里程碑！

05 TCR-T 治療劍指實(shí)體瘤

TCR-T 技術(shù)，稱為 T 細(xì)胞受體（TCR）嵌合 T 細(xì)胞技術(shù)，也稱為親和力增強(qiáng)型 TCR 技術(shù)。其目的是增強(qiáng)殺傷性 T 細(xì)胞的識(shí)別能力，因?yàn)樵?nbsp;T 細(xì)胞對(duì)腫瘤相關(guān)抗原的識(shí)別能力較弱?，F(xiàn)在，通過(guò)基因修飾，它們?cè)鰪?qiáng)了識(shí)別親和力，使 T 細(xì)胞能夠攻擊腫瘤細(xì)胞，達(dá)到治療腫瘤的效果。

今年 1 月，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)了全球首個(gè)獲批的實(shí)體瘤 TCR-T 療法，這意味著 T 細(xì)胞療法正式挑戰(zhàn)實(shí)體瘤，具有里程碑意義！

早在 2020 年國(guó)際肝病會(huì)議（ILC）上，一種基于 T 細(xì)胞的新型 TCR-T 療法 ADP-A2AFP 就引起了轟動(dòng)，并在新的癌癥治療方面取得了新的突破。

在納入的患者中，有一名患者在癌癥細(xì)胞進(jìn)展過(guò)程中出現(xiàn)完全緩解（CR），而其他參與者也出現(xiàn)不同程度的甲胎蛋白（AFP）下降，表明試驗(yàn)進(jìn)展，并表明該療法對(duì)晚期癌癥的治療有效。

所有 9 名患者均接受了手術(shù)、常規(guī)放療和化療，但出現(xiàn)了失敗或不耐受。在接受最高劑量治療的 4 名患者中，有 1 名患者病情完全緩解。CT 掃描顯示，患者體內(nèi)所有病變均已消失，完全緩解后半年多沒(méi)有復(fù)發(fā)！

其他患者（隊(duì)列 1、隊(duì)列 2）的最佳反應(yīng)是穩(wěn)定性。隊(duì)列 2 中的一名患者在治療 1 個(gè)月后，原發(fā)病灶的體積沒(méi)有減少，但縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的體積顯著減少。

總的來(lái)說(shuō)，研究人員已經(jīng)確定了增強(qiáng)免疫細(xì)胞的基因，使其能夠在體內(nèi)存活，并提高其攻擊腫瘤細(xì)胞的能力。未來(lái)，利用修飾基因增強(qiáng)免疫細(xì)胞的功能，不僅會(huì)對(duì)血液腫瘤帶來(lái)更大的治療效果，還會(huì)在靶向?qū)嶓w瘤方面發(fā)揮關(guān)鍵作用。

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