許多研究已經(jīng)證實(shí)了 NK 細(xì)胞在癌癥治療中的潛力,隨著研究的進(jìn)展,科學(xué)家們已經(jīng)證實(shí)了其在癌癥以外的各種疾病中的治療潛力。最近,科學(xué)家們發(fā)現(xiàn),NK 細(xì)胞有能力清除可能引起疼痛的受損神經(jīng)細(xì)胞,證明了其在治療神經(jīng)退行性疾病和幫助預(yù)防帕金森病進(jìn)展方面的非凡潛力。
世界上最主流的緩解神經(jīng)性疼痛的方法是服用阿片類藥物。然而,相關(guān)研究人員表示,使用阿片類藥物或抗抑郁藥只是暫時(shí)緩解這些疼痛癥狀,無(wú)法從根本上解決。與此同時(shí),數(shù)據(jù)顯示,1999 年至 2020 年間,美國(guó)有 564000 人過量服用阿片類藥物,這對(duì)身體造成了不可估量的風(fēng)險(xiǎn)和副作用。
最近,發(fā)表在國(guó)際醫(yī)學(xué)雜志《Trends in Neurosciences》上的一篇文章表明,自然殺傷細(xì)胞可能成為神經(jīng)性疼痛的替代療法。研究人員收集了 NK 細(xì)胞對(duì)疼痛影響的現(xiàn)有證據(jù),指出它們有能力清除可能引起疼痛的受損神經(jīng)細(xì)胞,這可能成為未來(lái)安全有效的治療方法。
01 NK 細(xì)胞通過多種途徑改善神經(jīng)性疼痛
慢性神經(jīng)性疼痛是由各種病理?xiàng)l件引起的,如創(chuàng)傷、病毒感染和化療,這些都會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)的變化。患病神經(jīng)元的連接錯(cuò)誤或正常功能停止后,可引起常駐免疫細(xì)胞的激活,免疫細(xì)胞產(chǎn)生并分泌各種炎癥介質(zhì)。這些介質(zhì)促進(jìn)神經(jīng)免疫反應(yīng)的激活,導(dǎo)致疼痛癥狀。
引入 NK 細(xì)胞可以幫助消除這些異常神經(jīng)元。小鼠實(shí)驗(yàn)表明,如果神經(jīng)元處于功能異常狀態(tài),其軸突部位(負(fù)責(zé)傳遞信息)會(huì)產(chǎn)生一種名為 RAE1 應(yīng)激配體的分子,該分子可以提醒 NK 細(xì)胞進(jìn)行修剪。
因此,從理論上講:
NK 細(xì)胞可以通過特異性殺傷受損細(xì)胞來(lái)解決外周神經(jīng)損傷引起的疼痛。
同時(shí),NK 細(xì)胞還可以通過間接釋放細(xì)胞因子或趨化因子,或通過直接殺死其他免疫細(xì)胞來(lái)進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)。理論上,NK 細(xì)胞可以用來(lái)減輕由免疫反應(yīng)引起的炎癥疼痛。
然而,研究人員指出,NK 細(xì)胞獨(dú)特的清除能力可能會(huì)對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)(如大腦和脊髓)產(chǎn)生不可逆轉(zhuǎn)的負(fù)面影響,因?yàn)槟抢锏纳窠?jīng)元無(wú)法輕易再生。因此,NK 細(xì)胞治療神經(jīng)病理性疼痛仍處于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)階段,目前缺乏相關(guān)的臨床案例。
02 NK 細(xì)胞有助于阻止帕金森的進(jìn)展
此外,NK 細(xì)胞在治療神經(jīng)退行性疾病方面也顯示出非凡的潛力。
帕金森?。?/span>PD),也稱為震顫性麻痹,是一種常見的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病,在老年人群中很常見。目前,人們認(rèn)為他們患病的原因與一種名為 α-突觸核蛋白(α-Syn)的大腦類型有關(guān)。它可以調(diào)節(jié)突觸囊泡內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)的聚集和釋放,還可以通過與細(xì)胞核中的組蛋白結(jié)合來(lái)調(diào)節(jié)自身基因的表達(dá)。
但在帕金森病患者中,異常的 α-SYN 錯(cuò)誤折疊、堆積(聚集形成原纖維),無(wú)法正常發(fā)揮功能,導(dǎo)致神經(jīng)元死亡。α-SYN 是帕金森病發(fā)病機(jī)制中最重要的蛋白。
目前,帕金森病的傳統(tǒng)治療方法主要有藥物治療和手術(shù)治療。但美國(guó)佐治亞大學(xué)再生生物科學(xué)中心的研究人員發(fā)現(xiàn),NK 細(xì)胞也有助于阻止帕金森病的進(jìn)展。
發(fā)表在《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》上的一篇題為“NK cells clear α-synuclein and the depletion of NK cells exacerbates synuclein pathology in a mouse model of α-synucleinopathy”的文章表明,NK 細(xì)胞是攻擊“入侵者”的有效“清除劑”,其可以通過減少大腦中的炎癥以及清除和抑制異常蛋白質(zhì)聚集來(lái)保護(hù)大腦。
研究人員使用了不同濃度的 α-syn 處理人類 NK 細(xì)胞后發(fā)現(xiàn),NK 細(xì)胞可以有效降解細(xì)胞外基質(zhì) α-syn 聚集體,這可能在病理學(xué)中對(duì)調(diào)節(jié)和抑制神經(jīng)退行性疾病至關(guān)重要。
隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展,以前關(guān)于帕金森病是單一腦部疾病的認(rèn)識(shí)也在更新,越來(lái)越多的研究證實(shí)了免疫系統(tǒng)與中樞神經(jīng)系統(tǒng)之間的相關(guān)性。上述研究進(jìn)一步證實(shí)了 NK 細(xì)胞在神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療中的潛在應(yīng)用。
然而,作者強(qiáng)調(diào),為了使 NK 療法真正應(yīng)用于臨床治療,“我們需要更好地了解 NK 細(xì)胞是如何工作的,它們可以靶向什么,并將其副作用降至最低,”Davis 說。期待 NK 細(xì)胞治療在未來(lái)的快速臨床應(yīng)用,造福神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者!
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