《中華老年醫(yī)學(xué)雜志》2024 年第 2 期發(fā)表了中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院劉幼碩教授與中華醫(yī)學(xué)會老年醫(yī)學(xué)分會聯(lián)合撰寫的第一篇《延緩衰老藥物干預(yù)研究中國老年醫(yī)學(xué)專家共識(2024)》(以下簡稱“共識”)。目的是為促進(jìn)延緩衰老藥物的臨床轉(zhuǎn)化提供依據(jù),幫助提高中老年人的保健醫(yī)療水平,共同促進(jìn)健康老齡化。
《共識》介紹了衰老的特點(diǎn)和延緩衰老的策略,總結(jié)了目前抗衰老熱點(diǎn)藥物的作用機(jī)制、臨床前和臨床證據(jù)以及進(jìn)展情況,主要涉及一類藥物、二類藥物、干細(xì)胞治療和中藥。
達(dá)成的共識點(diǎn)如下:大量小分子已成為延緩衰老、預(yù)防與年齡相關(guān)的慢性疾病的發(fā)生和/或進(jìn)展以及維持人體功能的候選者;營養(yǎng)傳感網(wǎng)絡(luò),特別是對 mTORC1 活性的輕度抑制,是一種很有前途的策略;清除老化細(xì)胞是一種很有前途的技術(shù)策略,但還需要對其安全性和有效性進(jìn)行進(jìn)一步評估;針對特定領(lǐng)域的靶向治療,如退行性骨關(guān)節(jié)炎的局部治療,可能比全身給藥更安全、更有效;關(guān)于循環(huán)分子在系統(tǒng)中潛在的抗衰老作用的研究仍處于早期階段,值得進(jìn)一步探索;調(diào)節(jié)腸道微生物群和延緩衰老的實(shí)驗(yàn)和臨床工作仍處于早期階段,但前景廣闊;中醫(yī)藥的多途徑、多靶點(diǎn)機(jī)制已成為抗衰老研究的熱點(diǎn),具有良好的臨床應(yīng)用前景。
中國老年人口總數(shù)和老齡化率均居世界首位,積極應(yīng)對人口老齡化已成為國家戰(zhàn)略。我國老年疾病患者的生存期,包括失能期,最長可達(dá) 8-9 年。因此,延緩衰老/虛弱應(yīng)該成為臨床醫(yī)生和研究人員的重點(diǎn)。延緩衰老是當(dāng)今醫(yī)療保健領(lǐng)域的熱門需求。在政府“積極健康和技術(shù)應(yīng)對老齡化”政策的大力支持下,相信在不久的將來會出現(xiàn)可行有效的干預(yù)策略,以延緩人類老齡化和相關(guān)疾病的發(fā)生。
該共識有一個(gè)特別的章節(jié)強(qiáng)調(diào)了干細(xì)胞治療在抗衰老方面的潛在應(yīng)用。干細(xì)胞治療可以補(bǔ)充再生細(xì)胞,改善老年人的虛弱癥狀,降低炎癥水平。研究表明,回輸間充質(zhì)干細(xì)胞可以增強(qiáng)虛弱患者的身體素質(zhì),如增加步行距離、改善認(rèn)知和身體功能。
研究表明,衰老至少有 12 個(gè)特征:基因組穩(wěn)定性喪失、端粒喪失、表觀遺傳變化、蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)喪失、大自噬障礙、營養(yǎng)感知失調(diào)、線粒體功能障礙、細(xì)胞衰老、干細(xì)胞耗竭、細(xì)胞間通訊改變、慢性炎癥和生態(tài)失調(diào)。衰老研究不僅旨在延長壽命,還側(cè)重于延緩、預(yù)防甚至逆轉(zhuǎn)衰老過程,以延長健康壽命。
《共識》特設(shè)干細(xì)胞治療一章,全文摘要如下:
干細(xì)胞是體內(nèi)可以自我更新復(fù)制,也可以分化產(chǎn)生其他終末分化細(xì)胞(功能細(xì)胞如神經(jīng)細(xì)胞、胰島細(xì)胞、肝細(xì)胞、肌肉細(xì)胞等)的一類未分化(胚胎干細(xì)胞)或分化狀態(tài)較低(成體干細(xì)胞)的原始細(xì)胞。正常狀態(tài)下,干細(xì)胞處于休眠狀態(tài),但在機(jī)體損傷或衰老等條件刺激下,干細(xì)胞被損傷因子激活,分化產(chǎn)生功能細(xì)胞,以替換損傷或衰老的細(xì)胞,進(jìn)而使機(jī)體組織器官的再生和衰老維持一個(gè)動態(tài)平衡。研究顯示,成體組織干細(xì)胞的功能性儲備隨增齡而減少,削弱組織器官的再生潛能。
干細(xì)胞治療被認(rèn)為是一種補(bǔ)充再生細(xì)胞的有效方法。臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示,老年衰弱患者注射干細(xì)胞后,某些癥狀得到改善,炎癥標(biāo)志物水平有所下降。
通過間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)輸注治療衰老的衰弱患者研究顯示,在衰老的衰弱患者中移植骨髓來源的 MSCs 后存在有益效果,能改善衰老的衰弱患者 6min 步行距離、認(rèn)知狀態(tài)和身體功能等。此外,干細(xì)胞治療在治療衰老相關(guān)疾病領(lǐng)域也已經(jīng)得到了應(yīng)用和研究。
2018年 ,治療老年癡呆的 MSCs 藥物 AstroStem 在日本福岡三一診所獲批商業(yè)化使用。此外,關(guān)于干細(xì)胞衍生的細(xì)胞外囊泡和線粒體也受到了越來越多的關(guān)注。
基于干細(xì)胞及其衍生物的技術(shù),在延緩衰老和治療衰老相關(guān)疾病等領(lǐng)域展現(xiàn)出了巨大的臨床應(yīng)用前景,為解決衰老相關(guān)疾病的臨床困境提供了新思路。
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