9 月 20 日,華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬同濟醫(yī)院血液內(nèi)科主任醫(yī)師、博士生導(dǎo)師、中華醫(yī)學(xué)會腫瘤分會青年委員李春蕊教授應(yīng)邀參加《中國經(jīng)營報》主辦的“名醫(yī)面對面”健康科普專欄,大力支持細胞免疫療法。
01 從早期臨床應(yīng)用逐步走向成熟
李春蕊教授指出,細胞免疫療法,特別是 CAR-T 療法,在治療血液系統(tǒng)惡性腫瘤和淋巴瘤方面取得了顯著成果,成為患者治療的重要選擇。這種療法利用基因工程技術(shù)修飾患者自身的 T 細胞,賦予它們準確識別和殺死癌細胞的能力,從而觸發(fā)對體內(nèi)癌細胞的“精確打擊”。目前,CAR-T 療法已在多個國家獲得批準,用于治療復(fù)發(fā)性或難治性血癌,為患者帶來了新的希望。
然而,細胞免疫療法在實體腫瘤領(lǐng)域的應(yīng)用仍處于探索階段。
盡管初步研究結(jié)果令人鼓舞,但仍需要進一步的研究和優(yōu)化,以克服實體腫瘤復(fù)雜的免疫抑制微環(huán)境等挑戰(zhàn)。
李春蕊教授強調(diào),隨著技術(shù)的不斷進步和臨床研究的深入,細胞免疫干預(yù)有望在未來適用于更多類型的癌癥,為患者提供更廣泛的治療選擇。
02 細胞免疫療法是什么
人體免疫系統(tǒng)由三個支柱組成:骨髓和胸腺等免疫器官,它們像城堡一樣充當堅固的屏障;免疫細胞,包括淋巴細胞和中性粒細胞,就像巡邏的騎士,隨時準備戰(zhàn)斗;還有免疫活性物質(zhì),如抗體和細胞因子,它們是城堡里的智能法師,指揮著防御的每一步。
這些勇敢的“守護者”始終保持高度警惕,能夠準確識別和消滅入侵的病原體,甚至深入體內(nèi)尋找并摧毀那些叛逆的癌細胞。
免疫系統(tǒng)的運作機制復(fù)雜而錯綜復(fù)雜。李春蕊說,它依靠免疫細胞的“嗅覺”來識別“外來”分子,并立即激活防御機制。T 細胞作為這一精英力量的杰出成員,能夠直接執(zhí)行感染細胞或癌細胞。更令人驚訝的是,免疫系統(tǒng)還具有記憶功能,可以快速應(yīng)對某種威脅,并在再次面對時更加冷靜。
然而,癌細胞以其狡猾、善于偽裝和逃避而聞名,這使得免疫系統(tǒng)很難完全鎖定并消滅它們。正是在這種背景下,細胞免疫療法應(yīng)運而生,巧妙地利用免疫系統(tǒng)的自然力量來加強和引導(dǎo)它。
李春蕊博士這樣描述細胞免疫療法的精髓:“這是一場針對癌癥的精準戰(zhàn)爭,我們通過高科技手段,如基因工程,將患者的免疫細胞——尤其是T細胞,鍛造成超級戰(zhàn)士,賦予它們更強的識別與殺傷能力,然后讓這些‘超級戰(zhàn)士’重返戰(zhàn)場,直擊癌細胞的要害?!?/span>
該療法首先從患者體內(nèi)招募免疫細胞,在實驗室中進行精心訓(xùn)練和擴編,然后將這些訓(xùn)練有素的士兵送回前線,對癌細胞進行靶向清除。
與傳統(tǒng)療法相比,細胞免疫療法以其獨特的優(yōu)勢脫穎而出:它避免了對健康組織的大規(guī)模破壞,專注于對癌細胞的精確打擊,即使是傳統(tǒng)療法難以觸及的小病灶,也能熟練地對抗。
此外,細胞免疫療法由于其強大的免疫記憶能力,在預(yù)防癌癥復(fù)發(fā)方面顯示出潛力。然而,這并不是一個普遍的關(guān)鍵,因為高昂的治療成本、潛在的嚴重副作用和患者之間的個體差異都是當前的挑戰(zhàn)。
就適用人群而言,細胞免疫療法傾向于治療傳統(tǒng)療法無效的難治性和復(fù)發(fā)性癌癥,如白血病和淋巴瘤,同時積極探索其在治療實體瘤和自身免疫性疾病方面的潛力。
“作為腫瘤治療領(lǐng)域的一種新興療法,細胞免疫療法并不是萬能的,還需要克服治療成本、安全性及個體差異等問題。隨著技術(shù)進步和臨床研究的推進,細胞免疫療法有望成為癌癥治療的重要手段,幫助更多患者戰(zhàn)勝癌癥?!崩畲喝镎f。
03 細胞免疫療法發(fā)展成果有哪些
細胞免疫療法作為生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的革命性進展,近年來發(fā)展速度顯著,尤其是在 CAR-T 療法、TCR-T 療法、DC 疫苗等方面取得突破,為癌癥治療開辟了新路徑。
CAR-T 療法作為其中的領(lǐng)導(dǎo)者,由于其準確識別和有效殺死癌細胞的能力,被譽為未來癌癥治療的希望之星。
這種療法利用基因工程技術(shù)將患者的 T 細胞轉(zhuǎn)化為裝備有嵌合抗原受體(CAR)的超級戰(zhàn)士,該受體可以精確靶向癌細胞表面的特定抗原并進行精確打擊。目前,針對 CD19 和 BCMA 等靶點的 CAR-T 產(chǎn)品已經(jīng)出現(xiàn)在市場上,并在治療 B 細胞淋巴瘤和 B 細胞急性淋巴細胞白血病方面取得了顯著成果,多個國家監(jiān)管機構(gòu)的批準為其臨床應(yīng)用增加了信心。
當然,如前所述,CAR-T 療法并非完美無缺。細胞因子釋放綜合征(CRS)等嚴重副作用以及治療后的復(fù)發(fā)風(fēng)險,仍然是該領(lǐng)域亟待解決的問題。此外,盡管 CAR-T 在治療血液腫瘤方面表現(xiàn)出色,但其在實體瘤領(lǐng)域的療效仍然不足,主要是由于實體瘤的復(fù)雜微環(huán)境和免疫抑制特性。
與 CAR-T 療法并駕齊驅(qū)的是 TCR-T 細胞療法,它使用 T 細胞受體(TCR)來識別和攻擊腫瘤細胞,特別是那些攜帶特定細胞內(nèi)抗原的腫瘤細胞。TCR-T 療法的出現(xiàn)為治療傳統(tǒng)方法難以達到的癌癥類型提供了新的可能性,如黑色素瘤和某些病毒相關(guān)癌癥。
目前,世界上第一種 TCR-T 治療產(chǎn)品已獲批上市,為滑膜肉瘤患者提供了一種新的治療選擇。2024 年 8 月 1 日,英國創(chuàng)新制藥公司 Adaptimune 宣布,其開發(fā)的 Afami cel(商品名:TECELRA)已獲得美國 FDA 的加速批準,用于治療表達 MAGE-A4 抗原并攜帶特定人類白細胞抗原(HLA)類型的晚期滑膜肉瘤患者。
李春蕊指出,細胞免疫療法并非無所不能,其療效受多種因素影響,包括患者自身免疫系統(tǒng)狀況、癌細胞特征、治療方案制定等。因此,在選擇治療方案時,患者應(yīng)充分了解自己的病情,權(quán)衡利弊,在醫(yī)生的指導(dǎo)下做出合理的決定。
此外,高昂的治療成本也是患者面臨的一大挑戰(zhàn)。為了減輕患者的經(jīng)濟負擔,世界各地的政府和保險公司正在積極努力將更多創(chuàng)新療法納入醫(yī)療保險范圍。在中國,雖然細胞免疫療法尚未納入基本醫(yī)療保險,但一些省市的福利和商業(yè)保險已將其納入報銷范圍,為患者提供了一定的經(jīng)濟支持。
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