INTRODUCTION TO RELATED DISEASES
1相關(guān)病種介紹

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前列腺疾病是成年男性的常見(jiàn)疾病,通常指前列腺炎、前列腺增生及前列腺癌等。前列腺炎大致可分為急性及慢性,致病原因由細(xì)菌和非細(xì)菌感染引起。良性前列腺增生是引起中老年男性排尿障礙原因中最為常見(jiàn)的一種疾病。前列腺癌早期多無(wú)特別癥狀,當(dāng)癌細(xì)胞生長(zhǎng)時(shí),前列腺體肥大,擠壓尿道而引起排尿困難。這些癌細(xì)胞可隨著血液擴(kuò)散到身體其他部分,晚期可引起膀胱頸口梗阻和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等癥狀。
男性性功能障礙主要包括性欲障礙、陰莖勃起障礙和射精障礙等,據(jù)統(tǒng)計(jì) 40~70 歲男子中有 52% 患有不同程度的性功能障礙。造成性功能障礙的原因大致可以分成三類(lèi):生物因素、精神心理因素和文化因素。性功能障礙發(fā)病率很高,如早泄的發(fā)病率是 14%~41%,亞洲人群男性 ED 患病率 2%~88%。
2研發(fā)現(xiàn)狀:細(xì)胞治療男性生殖系統(tǒng)疾病產(chǎn)品
2019年,韓國(guó)首家勃起功能干細(xì)胞治療生物研究企業(yè) PHARMICELL(韓國(guó)知名上市藥企),通過(guò) 2018 年第 3 季度電子系統(tǒng)發(fā)表公示,把已獲得 KFDA 審批的急性心肌梗塞干細(xì)胞治療劑 CELLGRAM 適應(yīng)癥擴(kuò)大到勃起功能障礙的治療,并成功完成干細(xì)胞治療勃起功能障礙 1 期臨床試驗(yàn)研究。美國(guó) 2020 AACR 大會(huì)云上開(kāi)講,安進(jìn)(Amgen)公司報(bào)告了一種新型 STEAP1 x CD3 雙特異性抗體免疫療法 AMG 509 的研發(fā)進(jìn)展,有望用于前列腺癌和尤因肉瘤的治療。
目前國(guó)內(nèi)開(kāi)展干細(xì)胞聯(lián)合相關(guān)療法治療勃起功能障礙的臨床研究?jī)H有 4 項(xiàng),在真正將干細(xì)胞移植用于臨床男性生殖系統(tǒng)疾病的治療之前還有許多工作要做,尤其在腎源性干細(xì)胞方面的研究仍是空白。
3傳統(tǒng)療法
中醫(yī)治療:中藥治療是臨床當(dāng)中最常用的方法,既可以使用一些內(nèi)服藥,也可以使用外用藥。針灸治療方法可以幫助患者疏通經(jīng)絡(luò),促進(jìn)血液循環(huán),讓腎氣充足,讓腎功能逐漸恢復(fù)正常,通過(guò)對(duì)各個(gè)反射部位進(jìn)行推拿,可以幫助患者促進(jìn)血液循環(huán)、調(diào)整經(jīng)絡(luò),促進(jìn)性興奮,改善性功能。
藥物治療:主要包括選擇性5型磷酸二酯酶抑制劑、前列腺素E1乳膏、性激素等。
弊端:藥物治療及物理治療,都可能產(chǎn)生藥物依賴(lài)性,且其服用周期長(zhǎng),毒副作用強(qiáng),病情易反復(fù),通常只能緩解癥狀,可能需要長(zhǎng)時(shí)間的持續(xù)治療,同時(shí)需要配合其他治療方法,風(fēng)險(xiǎn)性高,影響生活質(zhì)量。
4USCs 腎源性干細(xì)胞的作用
USCs 可以定向分化為生殖細(xì)胞,如精子和睪丸細(xì)胞,從而增加男性生育能力。
USCs 還可以分化為血管內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞等,通過(guò)增強(qiáng)陰莖血液循環(huán)和組織修復(fù),達(dá)到改善勃起功能的效果。
USCs 能夠釋放多種生物活性因子,如血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子和神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子,這些因子在組織修復(fù)和神經(jīng)保護(hù)方面發(fā)揮著重要作用。
USCs 經(jīng)體外誘導(dǎo)分化 14 d 后,可以表達(dá)尿路上皮細(xì)胞特異性基因 Cytokeratin 7、Cytokeratin 20、Uroplakin Ⅲ 和平滑肌細(xì)胞特異性基因 α-SMA 和 SM22。
5USCs 腎源性干細(xì)胞作用機(jī)制
歸巢效應(yīng):移植體內(nèi)后,通過(guò)體內(nèi)循環(huán)分布到生殖系統(tǒng)受損組織中,并長(zhǎng)期生存;
參與組織損傷修復(fù):干細(xì)胞穿透各層組織、血管內(nèi)皮屏障,自發(fā)趨化聚集在組織損傷處,再通過(guò)定向分化和細(xì)胞因子的分泌促進(jìn)損傷組織的修復(fù);
睪丸間質(zhì)細(xì)胞再生:修復(fù)受損的腎臟和睪丸間質(zhì)細(xì)胞,分泌足量的雄性激素,恢復(fù)和增強(qiáng)性功能,提高男性性生活質(zhì)量,有效干預(yù)男性不育。
免疫調(diào)節(jié)抑制減輕炎癥癥狀:抑制T細(xì)胞增殖及低水平表達(dá)主要組織相容性復(fù)合物(MHCⅠ、MHCⅡ)、血管細(xì)胞黏附因子,能多潛能分化、參與旁分泌過(guò)程,進(jìn)行免疫調(diào)節(jié),減少炎癥的發(fā)生。
6天歲生物 USCs 腎源性干細(xì)胞藥物技術(shù)路線

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USCs 在男性生殖系統(tǒng)中主要應(yīng)用于修復(fù)創(chuàng)傷、感染、腫瘤、畸形等原因引起的生殖系統(tǒng)解剖結(jié)構(gòu)異常和功能障礙。USCs 在體外經(jīng)過(guò)特殊培養(yǎng)基誘導(dǎo),可轉(zhuǎn)化為功能性尿路上皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞,天歲生物在研究中將分化的 USCs 聯(lián)合細(xì)菌纖維素支架移植入裸鼠體內(nèi)時(shí),可形成尿路上皮和平滑肌組織。

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天歲生物采用 USCs 和聚己內(nèi)酯表面修飾復(fù)合支架應(yīng)用于膀胱重建,在糾正壓力性尿失禁的細(xì)胞治療策略的研究中發(fā)現(xiàn), USCs 可通過(guò)表達(dá)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子 (vascular endothelial growth factor , VEGF) 促進(jìn)肌肉和神經(jīng)再生,且過(guò)表達(dá) VEGF 的 USCs 可以提高移植細(xì)胞的存活率,促進(jìn)肌源性分化,改善神經(jīng)支配。

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在神經(jīng)損傷引起勃起功能障礙的研究中發(fā)現(xiàn),海綿體內(nèi)注射色素上皮衍生因子進(jìn)行遺傳修飾的 USCs 能夠促進(jìn)勃起功能恢復(fù)和維持損壞海綿體的結(jié)構(gòu)。對(duì)人工腎的研究發(fā)現(xiàn), USCs 也可以作為生物人工腎上皮和近端小管細(xì)胞的良好替代物,與生長(zhǎng)因子結(jié)合并通過(guò)生物聚合物遞送時(shí), USCs 可釋放相似細(xì)胞因子 (胰島素樣生長(zhǎng)因子和VEGF) 并增加血管形成。