2023 年 2 月 18 日，卡特中心發(fā)布聲明，美國(guó)前總統(tǒng)吉米卡特最近頻繁住院，他今天決定不再接受醫(yī)療干預(yù)，他將在家中接受臨終關(guān)懷，與家人共度余生。

美國(guó)梅奧診所對(duì)臨終關(guān)懷的定義是：臨終關(guān)懷是當(dāng)一個(gè)人的生命可能僅剩下  6  個(gè)月或更短時(shí)開(kāi)始的一類(lèi)醫(yī)療照護(hù)服務(wù)。臨終關(guān)懷的目標(biāo)是為患者提供舒適和支持，同時(shí)停止任何試圖治愈疾病的治療。

吉米?卡特（Jimmy Carter）是美國(guó)第 39 屆總統(tǒng)，曾獲諾貝爾和平獎(jiǎng)，是中美兩國(guó)正式建交的促成者，在位時(shí)功績(jī)顯赫，卸任后更為促進(jìn)世界和平，維護(hù)人權(quán)和公共健康事業(yè)付出心血。但在所有光環(huán)的背后，他最為神話的還是那次與癌癥對(duì)抗的故事。卡特用他本人的親身“治愈”經(jīng)歷讓更多人認(rèn)識(shí)到了免疫細(xì)胞治療的切實(shí)的療效和無(wú)限可能，給無(wú)數(shù)困擾中的患者帶來(lái)了新希望。

• 從發(fā)現(xiàn)到治愈僅用 4 個(gè)多月

  卡特長(zhǎng)壽，但在 90 歲時(shí)被發(fā)現(xiàn)患有惡性度極高的黑色素瘤。

  2015 年 8 月 3 日，卡特做手術(shù)切除了一個(gè) 2.5 厘米的肝臟腫瘤，術(shù)后病理診斷發(fā)現(xiàn)是轉(zhuǎn)移的黑色素瘤，卡特得了四期癌癥。

  黑色素瘤死亡率很高，但卡特很幸運(yùn)，那時(shí)候 K 藥（Keytruda，帕博利珠單抗）剛被 FDA 批準(zhǔn)不久，目的是通過(guò) T 細(xì)胞來(lái)殺死癌癥細(xì)胞，卡特開(kāi)始了免疫治療。

  卡特在書(shū)中寫(xiě)道，有一天他和妻子在離開(kāi)醫(yī)院回老家的路上，忽然醫(yī)生打電話來(lái)，他大腦里也發(fā)現(xiàn)有轉(zhuǎn)移的黑色素瘤。轉(zhuǎn)移瘤在影像學(xué)上表現(xiàn)為四個(gè)小點(diǎn)，每個(gè)大約 2 毫米，而大腦是黑色素瘤最常見(jiàn)的擴(kuò)散部位之一。

  8 月 20 日，快 91 歲的卡特在新聞發(fā)布會(huì)上說(shuō)，他可能只剩幾個(gè)星期了，但他對(duì)未來(lái)感到出奇的輕松，自己是在上帝的手中。他說(shuō)：“我過(guò)著美好的生活，我有成千上萬(wàn)的朋友，我已經(jīng)有了一個(gè)令人激動(dòng)的、充滿(mǎn)冒險(xiǎn)的、讓人滿(mǎn)足的生命。”

  醫(yī)生立刻開(kāi)始給卡特進(jìn)行高精度、高強(qiáng)度的“立體定向放射治療”來(lái)治療大腦的轉(zhuǎn)移癌。免疫治療和放療雙管齊下，他的治療效果特別好，不到四個(gè)月再去檢查，腫瘤已經(jīng)完全消失，91 歲的卡特奇跡般地恢復(fù)了！

  卡特的成功故事讓很多病人認(rèn)識(shí)到免疫治療這個(gè)新療法的神奇，那時(shí)候有一篇報(bào)道的標(biāo)題是《我想要吉米卡特用的藥：患者吵著要總統(tǒng)的抗癌藥》。

• 黑色素瘤并沒(méi)有你想象的那么簡(jiǎn)單

  你認(rèn)為黑色素瘤只是一種不尋常的“痣”嗎？這是個(gè)大錯(cuò)誤！

  

  目前，黑色素瘤已成為所有惡性腫瘤中增長(zhǎng)最快的發(fā)病率，年增長(zhǎng)率為 3%-5%。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，2012 年全球新增約 23.2 萬(wàn)例黑色素瘤病例，死亡 5.5 萬(wàn)例?？梢哉f(shuō)，黑色素瘤是所有惡性腫瘤中進(jìn)展最快、預(yù)后最差的惡性腫瘤之一。

  此外，早期黑色素瘤幾乎沒(méi)有癥狀，很難發(fā)現(xiàn)。大約 10% 的黑色素瘤患者不知道自己的“窩”在哪里，這種腫瘤可以說(shuō)是殺人于無(wú)形！

• 免疫療法讓卡特成為了最長(zhǎng)壽總統(tǒng)

  生于 1924 年 10 月的吉米·卡特，在黑色素瘤向腦部轉(zhuǎn)移，被確診癌癥晚期時(shí)，已經(jīng) 91 歲高齡。這個(gè)年齡能積極接受治療已屬不易，4 個(gè)月后的治愈更是堪稱(chēng)腫瘤界著名的成功案例。他的運(yùn)氣究竟有多好，還是接受了什么秘密的前沿科技治療？

  這個(gè)前沿治療就是 2015 年剛上市不久的一種免疫藥物：Keytruda。在國(guó)內(nèi)病人中被稱(chēng)為 K 藥。

  

  卡特總統(tǒng)的 MDT 團(tuán)隊(duì)給他制訂的計(jì)劃是手術(shù)+放療+接受免疫療法，他們對(duì)于這種前沿治療的前景表示樂(lè)觀。放療+免疫，被稱(chēng)為一種帶有科幻場(chǎng)景的治療。有研究認(rèn)為，放療+免疫治療會(huì)產(chǎn)生“遠(yuǎn)隔效應(yīng)”，也就是國(guó)內(nèi)象棋中的所謂“隔山打炮”，當(dāng)放療肺部的腫瘤時(shí)，肝部的腫塊也會(huì)被治療。

  2014 年 9 月，美國(guó)食品和藥物管理局加速批準(zhǔn) pembrolizumab 用于治療某些轉(zhuǎn)移性黑色素瘤對(duì)其他治療無(wú)反應(yīng)的患者。該藥物是一種單克隆抗體，可與 PD-1 受體結(jié)合并釋放免疫系統(tǒng)的制動(dòng)器，使其能夠攻擊癌癥?？ㄌ乜偨y(tǒng)的醫(yī)療團(tuán)隊(duì)希望使用這種剛上市不久藥物，能夠令卡特總統(tǒng)身上出現(xiàn)奇跡。

  PD–1是T細(xì)胞表面的一種受體。和它成一對(duì)兒的配體是PD–L1，PD–L1存在于多種細(xì)胞表面，且在癌細(xì)胞表面明顯增多。當(dāng)T細(xì)胞上的PD–1與癌細(xì)胞上的PD–L1結(jié)合時(shí)，T細(xì)胞功能失活，就無(wú)法殺死所識(shí)別到的癌細(xì)胞，癌細(xì)胞因此得以逃脫免疫系統(tǒng)的追殺。PD-1/PD-L1抑制劑就通過(guò)阻止這一對(duì)兒配體和受體結(jié)合，讓T細(xì)胞加大對(duì)癌細(xì)胞的打擊力度，從而治療癌癥。

  對(duì)此，加州大學(xué)摩爾癌癥研究中心 Ezra Cohen 博士說(shuō)，答案肯定與病人身體的個(gè)性和遺傳特征有關(guān)。卡特的腦瘤癌細(xì)胞由身體其他部位的黑色素瘤轉(zhuǎn)移而來(lái)，在人類(lèi)歷史中，這種病人在診斷后存活率非常低，但最新免疫藥物 PD-1 的出現(xiàn)極大的改變了黑色素瘤患者生存幾率。在卡特身上使用的是一種被醫(yī)生們稱(chēng)為“檢查點(diǎn)療法”的新型藥物 Keytruda，原理就是通過(guò)加速免疫系統(tǒng)的反應(yīng)，使癌癥細(xì)胞進(jìn)入一種半休眠狀態(tài)。

  2015 年 12 月 6 日，卡特發(fā)表聲明說(shuō)，醫(yī)生在他做完最近一次腦部核磁共振成像掃描后，發(fā)現(xiàn)他大腦中的癌細(xì)胞已經(jīng)消失。K 藥對(duì)卡特的神奇療效，一度被媒體爭(zhēng)相報(bào)道，使得免疫療法也在一夜之間火爆全球?？ㄌ匾灿纱吮环Q(chēng)為免疫治療法的代言人。

• 免疫療法提升現(xiàn)代癌癥 5 年生存率

  隨著新的靶向藥物與免疫治療的不斷涌現(xiàn)，使癌癥的 5 年生存率有了顯著提升，提高了患者的中晚期生存質(zhì)量，甚至挽救生命。

  特別是免疫細(xì)胞療法一旦起效，患者有可能獲得長(zhǎng)期緩解，在腫瘤治療中，各種免疫細(xì)胞療法各顯奇效，其中，黑色素瘤是目前被證實(shí)的在免疫治療中療效最顯著的腫瘤之一。

  

  在《NEJM》上的一份最新研究顯示：免疫治療后的晚期黑色素瘤患者 5 年生存率高達(dá) 52%！而在免疫治療之前，晚期黑色素瘤的 5 年生存率甚至還不到 10%。

  

  免疫治療晚期黑色素瘤患者5年生存率曲線

  數(shù)據(jù)還統(tǒng)計(jì)了針對(duì)黑色素瘤中發(fā)生基因突變的患者（約占患者的 66%）進(jìn)行的免疫治療，總體 5 年生存率竟高于未基因突變的患者 8%，達(dá)到 60%！

  

  基因突變患者中免疫治療5年生存率曲線

  該研究共計(jì)入組 1296 名患者，是目前黑色素瘤數(shù)據(jù)樣本量最大的 5 年生存率研究?？梢?jiàn)，免疫療法的確是黑色素瘤當(dāng)之無(wú)愧的救星！

  不僅在黑色素瘤應(yīng)用中療效顯著，目前臨床上經(jīng)過(guò)驗(yàn)證治療效果比較好的還有淋巴瘤和肺癌。免疫療法無(wú)疑給越來(lái)越多中晚期腫瘤患者帶來(lái)新希望，可以說(shuō)癌癥的 5 年生存率整體的有效提升離不開(kāi)免疫療法的普及與應(yīng)用。

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