衰老細(xì)胞，這些本應(yīng)退出歷史舞臺(tái)的細(xì)胞，卻因種種原因在體內(nèi)滯留，成為組織功能衰退和疾病發(fā)生的元兇。

它們不僅阻礙正常細(xì)胞的更新和修復(fù)，還會(huì)通過分泌有害物質(zhì)破壞周圍環(huán)境，導(dǎo)致慢性炎癥和組織損傷，最終導(dǎo)致一系列與年齡相關(guān)的疾病。

最近，發(fā)表在《Cells》期刊上的“Immune Clearance of Senescent Cells to Combat Ageing and Chronic Diseases”研究揭示了衰老細(xì)胞在健康下降中的關(guān)鍵作用，并探索了通過免疫細(xì)胞清除這些“健康殺手”的潛在療法。

這些文獻(xiàn)表明，衰老細(xì)胞在許多組織中的過度積累會(huì)導(dǎo)致各種慢性疾病、組織功能障礙、與年齡相關(guān)的疾病和器官衰老。免疫細(xì)胞可以清除衰老細(xì)胞。

越來越多的證據(jù)表明，針對(duì)衰老細(xì)胞的免疫療法可以對(duì)抗衰老和慢性疾病，從而延長(zhǎng)健康壽命。單個(gè)免疫細(xì)胞，包括巨噬細(xì)胞、NK 細(xì)胞、T 細(xì)胞、CAR-T 細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞，可以準(zhǔn)確地識(shí)別衰老細(xì)胞并將其根除。

隨著研究的進(jìn)展，免疫細(xì)胞療法有望減緩衰老過程，預(yù)防和治療與衰老相關(guān)的慢性疾病。

與此同時(shí)，發(fā)表在 Nature 雜志上的研究發(fā)現(xiàn)，衰老細(xì)胞會(huì)隨著年齡的增長(zhǎng)而繼續(xù)積累，這對(duì)健康有負(fù)面影響。清除這些“僵尸細(xì)胞”可以延緩腫瘤形成，維持組織和器官功能。在這項(xiàng)研究中，NK 細(xì)胞清除了動(dòng)物體內(nèi)的衰老細(xì)胞，可以延長(zhǎng) 20%-30% 的壽命。與沒有去除衰老細(xì)胞的動(dòng)物相比，那些去除了衰老細(xì)胞的小鼠年輕了 6 個(gè)月，相當(dāng)于比人類年輕幾十歲。

過度衰老的細(xì)胞會(huì)導(dǎo)致人體衰老和慢性疾病

研究證實(shí)，過度衰老的細(xì)胞會(huì)導(dǎo)致人類衰老和慢性疾病。例如，衰老細(xì)胞的過度積累可導(dǎo)致健康壽命縮短，并導(dǎo)致器官衰老、與年齡相關(guān)的器官變性/疾病、組織功能障礙和慢性疾病，包括心血管疾?。–VD）、癌癥、神經(jīng)退行性疾病和骨關(guān)節(jié)炎等。

不同的衰老細(xì)胞具有獨(dú)特的特征，在組織衰老和各種慢性疾病中發(fā)揮著不同的作用。如果我們能夠控制和平衡細(xì)胞衰老，我們就可以調(diào)節(jié)器官衰老和慢性疾病的發(fā)生和發(fā)展。

免疫療法：清除衰老細(xì)胞，延長(zhǎng)壽命的新方法

面對(duì)衰老細(xì)胞的威脅，科學(xué)家們將注意力轉(zhuǎn)向了免疫系統(tǒng)，特別是那些能夠識(shí)別和消除衰老細(xì)胞的免疫細(xì)胞。

圖1. 不同的衰老細(xì)胞產(chǎn)生不同的配體，包括 MICA/B、ULBP2、MHC I、MHC II 和 HLA-E。個(gè)體免疫細(xì)胞，包括巨噬細(xì)胞、NK 細(xì)胞、T 細(xì)胞、CAR-T 細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞，可以通過這些配體精確識(shí)別衰老細(xì)胞，并靶向根除衰老細(xì)胞。B 細(xì)胞可能通過體液免疫抗體攻擊衰老細(xì)胞

巨噬細(xì)胞以其強(qiáng)大的吞噬能力，已成為清除衰老細(xì)胞的主力軍；另一方面，NK 細(xì)胞通過對(duì)衰老細(xì)胞表面分子的敏銳識(shí)別，成為另一道堅(jiān)實(shí)的防線。另一方面，T 細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞通過更復(fù)雜的機(jī)制協(xié)同工作，以對(duì)抗衰老細(xì)胞的侵襲。

• 巨噬細(xì)胞：免疫系統(tǒng)中的關(guān)鍵細(xì)胞，通過吞噬作用清除凋亡和衰老的細(xì)胞，防止炎癥和組織損傷。在動(dòng)脈粥樣硬化和其他疾病中，巨噬細(xì)胞的清除功能受損，這可能導(dǎo)致疾病的進(jìn)展。

• 自然殺傷（NK）細(xì)胞：免疫系統(tǒng)中的另一類重要細(xì)胞，通過識(shí)別衰老細(xì)胞表面的特定分子，如 MICA/B 和 ULBP2，清除衰老細(xì)胞。NK 細(xì)胞的清除功能對(duì)于預(yù)防腫瘤發(fā)展和慢性炎癥至關(guān)重要。

• T 細(xì)胞：尤其是 CD8+ 細(xì)胞毒性 T 細(xì)胞，可以通過識(shí)別衰老細(xì)胞表面的 MHC I 分子直接殺死衰老細(xì)胞。此外，通過基因工程修飾的 CAR-T 細(xì)胞（嵌合抗原受體 T 細(xì)胞）可以被設(shè)計(jì)為特異性識(shí)別和消除表達(dá)特定抗原的衰老細(xì)胞。

• 樹突狀細(xì)胞：專門的抗原呈遞細(xì)胞，可以吞噬衰老細(xì)胞并將其抗原呈遞給 T 細(xì)胞，從而激活適應(yīng)性免疫反應(yīng)。

免疫療法，特別是針對(duì)衰老細(xì)胞的免疫療法，為我們打開了健康和長(zhǎng)壽的新大門。通過增強(qiáng)或重新激活免疫系統(tǒng)的清除能力，我們有可能減緩衰老過程，預(yù)防和治療與衰老相關(guān)的慢性疾病。該領(lǐng)域的深入研究不僅將揭示更多關(guān)于衰老和免疫系統(tǒng)的奧秘，還將為開發(fā)新的治療策略提供科學(xué)依據(jù)，幫助老年人享受更高的生活質(zhì)量，延長(zhǎng)健康壽命。

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