新的臨床研究數(shù)據(jù)表明，NK 免疫細(xì)胞有潛力成為阿爾茨海默病的新療法。在一項(xiàng) 1 期臨床試驗(yàn)中，10 名阿爾茨海默病患者接受了 NK 細(xì)胞治療，他們的認(rèn)知功能得分有所改善。同時(shí)，研究發(fā)現(xiàn)，各種免疫細(xì)胞，包括 NK 細(xì)胞、B 細(xì)胞、調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞等，都有助于緩解阿爾茨海默病的進(jìn)展。這些研究發(fā)現(xiàn)為阿爾茨海默病的治療帶來(lái)了新的思路。

阿爾茨海默?。ㄋ追Q老年癡呆）是一種非常常見(jiàn)的神經(jīng)退行性疾病，發(fā)生在中老年人群中?；颊咝律窠?jīng)元的形成減少，導(dǎo)致認(rèn)知能力下降。這種疾病主要影響 65 歲及以上的老年人。

最近，研究人員成功測(cè)試了一種名為 SNK01 的免疫細(xì)胞療法對(duì)阿爾茨海默病患者的有效性。

SNK01 是一種非轉(zhuǎn)基因自體 NK 細(xì)胞療法，從患者血液中分離和篩選靶向 NK 細(xì)胞，激活 NK 細(xì)胞，并促進(jìn)其擴(kuò)增。

這是一種增強(qiáng)的自然殺傷細(xì)胞，可以表達(dá)活化的受體并表現(xiàn)出顯著的細(xì)胞毒性。這種治療可以穿過(guò)血腦屏障，血腦屏障是一層防止毒素進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)的細(xì)胞。

01 10名患者接受治療，認(rèn)知功能有所改善

在 1 期臨床試驗(yàn)中，10 名阿爾茨海默病患者接受了 SNK01 的 NK 細(xì)胞治療?；颊弑环譃槿M。每組接受三種不同劑量的細(xì)胞（1x10^9細(xì)胞、2x10^9 和 4x10^9）。注射方式為靜脈注射，共 4 次。

在接受這種治療之前，5 名患者患有輕度阿爾茨海默病，2 名患者患有重度阿爾茨海默病，3 名患者患有中度阿爾茨海默病。

研究人員使用阿爾茨海默病綜合評(píng)分（ADCOMS）來(lái)評(píng)估這種治療方法對(duì)患者的療效。ADCOMS 是一種衡量阿爾茨海默病患者認(rèn)知能力下降嚴(yán)重程度的評(píng)分。

研究發(fā)現(xiàn)，6 名患者的 ADCOMS 評(píng)分穩(wěn)定，3 名患者的評(píng)分有所改善。患者的 ADCOMS 評(píng)分從中度變?yōu)檩p度。大約 50% 至 70% 的患者在其他認(rèn)知障礙測(cè)試中的得分有所改善或穩(wěn)定。

9 名患者在完成治療 12 周后接受評(píng)估。與治療后一周的評(píng)分相比，44% 至 89% 的患者在所有認(rèn)知障礙測(cè)試中表現(xiàn)出穩(wěn)定或改善的評(píng)分。研究人員還發(fā)現(xiàn)，在所有完成治療后 ADCOMS 評(píng)分穩(wěn)定的患者中，50% 的患者繼續(xù)保持穩(wěn)定的 ADCOMS 分?jǐn)?shù)。

此外，這種治療方法沒(méi)有對(duì)患者造成任何不良反應(yīng)。這項(xiàng)臨床試驗(yàn)的結(jié)果在今年的阿爾茨海默病臨床試驗(yàn)會(huì)議（CTAD）上公布。

研究人員表示：阿爾茨海默病 I 期研究的最終數(shù)據(jù)進(jìn)一步證實(shí)了 SNK01 的良好耐受性，它似乎可以降低患者阿爾茨海默病的血液標(biāo)志物：Aβ42/40 淀粉樣蛋白，并緩解神經(jīng)炎癥。根據(jù) ADCOMS 評(píng)分，90% 的患者在 11 周后表現(xiàn)出認(rèn)知功能的改善或穩(wěn)定，這表明 SNK01 并不局限于減緩疾病進(jìn)展。

02 免疫細(xì)胞是如何發(fā)揮治療作用的？

tau 蛋白纏結(jié)和淀粉樣斑塊是阿爾茨海默病的病理標(biāo)志物。免疫細(xì)胞識(shí)別 tau 蛋白，β-淀粉樣蛋白誘導(dǎo)免疫反應(yīng)。研究發(fā)現(xiàn)，各種類(lèi)型的免疫細(xì)胞，如 NK 細(xì)胞和 B 細(xì)胞，可以減緩阿爾茨海默病的進(jìn)展。

• NK 細(xì)胞

  NK 細(xì)胞可以減少 tau 蛋白和 β 淀粉樣蛋白。這些細(xì)胞還可以減少大腦炎癥，促進(jìn)新神經(jīng)元的形成。

• B 細(xì)胞

  另一種稱為 B 細(xì)胞的免疫細(xì)胞會(huì)分泌針對(duì) β 淀粉樣蛋白的抗體，并防止斑塊形成。它還產(chǎn)生一種名為白細(xì)胞介素-35（IL-35）的蛋白質(zhì)，可以減少大腦中的蛋白質(zhì)質(zhì)量 β 淀粉樣蛋白的產(chǎn)生。此外，B 細(xì)胞還可以改善阿爾茨海默病患者的記憶缺陷。

  注：B 細(xì)胞靶向 β 淀粉樣蛋白

• 單核細(xì)胞

  單核細(xì)胞是消除死亡細(xì)胞的免疫細(xì)胞。它在分解大腦中的淀粉樣蛋白斑塊方面發(fā)揮著重要作用。

• 調(diào)節(jié)性T細(xì)胞

  調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞（Tregs）是一種參與神經(jīng)保護(hù)活動(dòng)的免疫細(xì)胞，可以減少小膠質(zhì)細(xì)胞引起的大腦炎癥。它還可以減少大腦中的能量 β-淀粉樣蛋白的沉積改善阿爾茨海默病患者的認(rèn)知功能。

  小膠質(zhì)細(xì)胞是大腦中的免疫細(xì)胞，可以清除 β 淀粉樣蛋白，提高神經(jīng)元的存活率。然而，當(dāng)小膠質(zhì)細(xì)胞被激活時(shí)，它們會(huì)產(chǎn)生一種名為細(xì)胞因子的蛋白質(zhì)，從而導(dǎo)致大腦炎癥。T 細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞之間的相互作用抑制淀粉樣斑塊的形成。

  

  注：Tregs 消除小鼠中的淀粉樣斑塊

• 樹(shù)突狀細(xì)胞

  樹(shù)突狀細(xì)胞是一種免疫細(xì)胞，為 T 細(xì)胞提供稱為抗原的分子，從而引發(fā)免疫反應(yīng)?？茖W(xué)家們開(kāi)發(fā)了一種名為 E22W42 DC 的樹(shù)突狀細(xì)胞疫苗，用于治療阿爾茨海默病。在一項(xiàng)臨床前研究中，E22W42 DC 疫苗增加了 β-淀粉樣蛋白抗體的水平，降低了記憶障礙。

  

• 巨噬細(xì)胞

  修飾某些免疫細(xì)胞，如巨噬細(xì)胞，也可以減緩阿爾茨海默病的進(jìn)展。巨噬細(xì)胞表面有一種叫做 CD36 受體的蛋白質(zhì)。β淀粉樣蛋白可以通過(guò)與 CD36 受體結(jié)合來(lái)激活它們，從而導(dǎo)致巨噬細(xì)胞產(chǎn)生自由基。自由基促進(jìn)β淀粉樣蛋白在腦血管中的積聚?？茖W(xué)家發(fā)現(xiàn)，消除巨噬細(xì)胞上的 CD36 受體可以減少β淀粉樣蛋白的積累，減緩阿爾茨海默病的認(rèn)知能力下降。

阿爾茨海默病是由大腦進(jìn)行性退化引起的，導(dǎo)致記憶力下降和認(rèn)知障礙等變化，對(duì)人類(lèi)醫(yī)學(xué)提出了前所未有的挑戰(zhàn)。近年來(lái)，隨著細(xì)胞療法的發(fā)展，阿爾茨海默病有了新的治療思路。研究發(fā)現(xiàn)，NK 細(xì)胞治療可以通過(guò)抑制淀粉樣斑塊的形成來(lái)改善阿爾茨海默病患者的認(rèn)知功能。其他免疫細(xì)胞，如樹(shù)突狀細(xì)胞和 B 細(xì)胞，也可以幫助減緩這種疾病的進(jìn)展。未來(lái)，隨著研究的深入，免疫細(xì)胞有望為神經(jīng)退行性疾病的臨床治療帶來(lái)更多可能性。

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