縱觀歷史，許多名人都飽受著帕金森病的痛苦。

穆罕默德·阿里是歷史上第一位三次獲得重量級拳王頭銜的拳擊手，1982 年被診斷出患有帕金森氏癥。1996 年奧運會開幕式上，接過火炬的阿里雙手顫抖，動作緩慢，但他的臉卻異常堅定，留下了奧運史上最感人的一幕。

中國科學院院士、著名數(shù)學家陳景潤 1984 年患帕金森病。生病期間，他靠病床指導學生。身體好轉(zhuǎn)后，他迅速回到數(shù)學研究領(lǐng)域，但不幸的是，病魔并沒有放過他。

中國當代文學巨擘巴金晚年不幸患上帕金森氏癥。生病后，他曾在文章中寫道：“有時候一支筆在我手里有千斤重?！?/span>

2024 年 4 月 11 日是第 28 個“世界帕金森病日”，今年的主題為：“和諧共生，美好生活”。

帕金森病（PD）是中老年人最常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，主要表現(xiàn)為運動障礙、震顫和肌肉僵硬。手術(shù)和藥物治療并發(fā)癥多，療效有限，給患者及其家人帶來了巨大負擔。

世界：約1000萬人！

中國：約300多萬人！

每年新發(fā)病：10萬人以上 ↑

目前對于帕金森病的治療手段主要集中在藥物和手術(shù)兩種。遺憾的是，這些方法并非對每個患者都有效，更重要的是，傳統(tǒng)的治療手段均無法逆轉(zhuǎn)神經(jīng)變性，無法增加多巴胺能神經(jīng)細胞的數(shù)目。

研究人員已將注意力轉(zhuǎn)向具有自我更新和多向分化能力的干細胞，并認為間充質(zhì)干細胞為治療帕金森病提供了一種新的途徑和方法，并取得了一些進展。

01 MSC 治療 PD 的機制有哪些？

• 細胞替代

  間充質(zhì)干細胞是具有多種分化潛能的干細胞，可以在特定情況下分化為神經(jīng)元。

在臨床前研究中，發(fā)現(xiàn)將骨髓間充質(zhì)干細胞移植到帕金森病動物模型中可以顯著改善動物行為。更重要的是，在大腦中發(fā)現(xiàn)了 GFP 標記的酪氨酸羥化酶（TH）陽性細胞，這表明 MSCs 可能會取代丟失的多巴胺能神經(jīng)元。

• 免疫調(diào)節(jié)

  MSCs 的免疫調(diào)節(jié)功能是其強大的特性之一。MSCs 具有調(diào)節(jié)免疫反應的優(yōu)勢，可以與先天免疫細胞和適應性免疫細胞相互作用，通過細胞之間的直接接觸和可溶性因子的分泌發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)功能。

  研究發(fā)現(xiàn)，間充質(zhì)干細胞可以抑制小膠質(zhì)細胞的活化，降低促炎細胞因子水平，并促進 α-突觸核蛋白的自噬清除，減少細胞氧化應激，這種抗炎作用可以有效保護因炎癥損傷的多巴胺神經(jīng)元。

• 神經(jīng)保護和抗細胞凋亡

  MSCs 可以分泌多種生物活性因子，如神經(jīng)生長因子（NGF）、重組人膠質(zhì)源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（GDNF）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）和 NT-3。

  研究發(fā)現(xiàn)，MSCs 的細胞外小泡通過 p38、ERK 和 AKT 途徑抑制線粒體功能障礙引起的軟骨細胞凋亡。

• 促進神經(jīng)發(fā)生和血管生成

  帕金森病的特征是多巴胺能神經(jīng)元的喪失，多巴胺能神經(jīng)元可以在促進血管生成和外周神經(jīng)元再生方面發(fā)揮治療作用。

  研究發(fā)現(xiàn)，人類脂肪來源的干細胞可以促進血管生成，并可應用于脂肪組織的移植。抑制趨化因子 CXCL-9 的表達可以增強 MSCs 的血管生成能力。

• 改善細胞代謝

  MSCs 可以為受損的神經(jīng)元提供正常的線粒體，維持正常的細胞代謝，抑制氧化應激和細胞凋亡，從而達到治療疾病的目的。

  研究發(fā)現(xiàn)，間充質(zhì)干細胞可以將正常線粒體轉(zhuǎn)移到受損的內(nèi)皮細胞，顯著增強受損微血管內(nèi)皮細胞的線粒體活性。

總的來說，干細胞治療帕金森病具有一定的優(yōu)勢，因為它可以緩解癥狀，恢復移植細胞和保存的宿主神經(jīng)元之間的突觸形成和多巴胺轉(zhuǎn)換，并挽救帕金森病患者的運動和非運動障礙。然而，目前的研究發(fā)現(xiàn)，多巴胺相關(guān)的干細胞療法可能無法糾正由非多巴胺病理引起的帕金森病的所有已知非運動癥狀。

02 干細胞治療帕金森案例

案例一：

2018 年 7 月，日本政府批準了京都大學的一項臨床試驗，該試驗使用誘導多能干細胞（iPS 細胞）治療帕金森病。

11 月 9 日，日本京都大學宣布，將誘導多能干細胞（通過對成熟體細胞進行重新編程培養(yǎng)的干細胞）移植到一名 50 歲帕金森病患者大腦的神經(jīng)祖細胞（iPS）中。這是世界上第一個 iPS 細胞治療帕金森病的臨床試驗，患者目前恢復良好。

案例二：

2014 年，河南省新鄉(xiāng)醫(yī)學院采用統(tǒng)一帕金森病評定量表作為觀察指標，評價人臍帶間充質(zhì)干細胞移植治療帕金森病的療效。納入 15 名帕金森病患者，包括 8 名男性和 7 名女性，年齡 52-76 歲。帕金森病的 H&Y 分級為 3-5 級。在產(chǎn)婦知情同意的情況下，并經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，獲取足月孕婦的臍帶，收集無菌臍帶，培養(yǎng)臍帶間充質(zhì)干細胞。

所有患者都住院接受治療，從第二周開始，使用人臍帶間充質(zhì)干細胞進行頸動脈穿刺移植。在移植前和移植后一個月，采用帕金森病綜合評分量表對移植前后患者的神經(jīng)功能進行評估。得分越高，神經(jīng)功能障礙就越嚴重。

結(jié)果：與移植前相比，移植后 1 個月患者的帕金森病綜合評分量表得分明顯降低，主要集中在改善震顫和強直。沒有患者出現(xiàn)移植物抗宿主病。

結(jié)論：臍血間充質(zhì)干細胞移植治療帕金森病療效顯著，可顯著改善患者的神經(jīng)功能。

我國已有三個項目備案獲批

根據(jù)中國臨床試驗注冊中心（ChiCTR）的數(shù)據(jù)，在中國實施干細胞項目備案制度后，已有三項與帕金森病相關(guān)的注冊獲得批準：《自體神經(jīng)元干細胞治療帕金森病的臨床研究》（2017 年）、《人源神經(jīng)干細胞治療帕金森病的安全性和有效性臨床研究》（2019 年）、《人源神經(jīng)干細胞治療帕金森病腦深部電刺激術(shù)后患者的單中心、隨機、雙盲、安慰劑平行對照的安全性和有效性臨床研究》（2020 年）。

隨著干細胞移植技術(shù)的快速發(fā)展，干細胞治療帕金森病取得了一系列突破性成果。我相信，隨著科學研究和醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展和進步，干細胞移植治療帕金森病不僅局限于改善癥狀，而且具有真正防止疾病進展的潛力。相信在未來，一定會有更多的成功案例被大眾所熟知！

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