無論承認(rèn)與否,幾乎每個(gè)人都有青春永駐的夢(mèng)想。
為此,美國億萬富翁布萊恩·約翰遜甚至把自己變成了一個(gè)行走的“抗衰試驗(yàn)田”——不斷監(jiān)測(cè)身體 78 個(gè)器官部位的一舉一動(dòng),每天定時(shí)服用數(shù)百粒藥丸,輸注17歲兒子的血漿、使用干細(xì)胞技術(shù)等等。
因此,Brian 的衰老速度確實(shí)比普通人慢了 30% 左右,但如此嚴(yán)格的過程幾乎沒有參考價(jià)值。越來越多的人仍然在眾多抗衰老技術(shù)中選擇其中的一種或兩種,“起效原理”和“使用細(xì)節(jié)”等問題成為他們的選擇焦點(diǎn)。
作為熱門話題之一,這種“審視”自然延伸到干細(xì)胞。我們可以看到,干細(xì)胞治療往往不是一蹴而就的,這讓一些人想知道為什么需要多次輸注干細(xì)胞?它是如何起效的?我們能延長單次輸液的療效嗎?
01 為什么干細(xì)胞抗衰需要多次輸注?
干細(xì)胞是一種“活細(xì)胞”藥物,與體內(nèi)的正常細(xì)胞一樣,它們并不總是在體內(nèi)存活。通常,它們會(huì)經(jīng)歷三個(gè)階段:
在第一階段,“初來乍到”的高活性干細(xì)胞會(huì)慢慢聚集在受損部位,并依靠旁分泌作用,分泌各種生物活性因子與受體細(xì)胞溝通。隨后,它們將參與調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖、支持和存活等各種細(xì)胞反應(yīng),作為治療的“多面手”,在修復(fù)和再生、免疫調(diào)節(jié)、激活內(nèi)源性干細(xì)胞功能、促進(jìn)疾病恢復(fù)和延緩衰老等方面發(fā)揮作用。
隨后,由于免疫系統(tǒng)、存活時(shí)間和遷移能力等因素,這些外源性干細(xì)胞開始凋亡,但此時(shí)它們?nèi)杂?/span>“余熱”。由此來到了干細(xì)胞回輸?shù)牡诙A段:凋亡階段。
在地球的另一端,莫納什生物醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)研究院曾經(jīng)比較了活性 MSCs 和凋亡 MSCs 對(duì)過敏性哮喘的免疫抑制能力。
研究人員使用 OVA 氣道攻擊,誘導(dǎo)小鼠發(fā)生過敏,然后將凋亡的 MSCs(用 STS 預(yù)處理 6 小時(shí)以誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的 MSCs)和活性 MSCs 注射到不同的小鼠中。結(jié)果出乎意料——兩者的免疫抑制作用實(shí)際上相當(dāng)。
之前發(fā)表在《J Extracell Vesicles》(影響因子:16)上的文章也指出,MSCs 中的凋亡囊泡可以修復(fù) DNA 損傷并抑制過早衰老。
也就是說,即使在細(xì)胞凋亡后,MSCs 仍然具有免疫調(diào)節(jié)和修復(fù) DNA 損傷的能力,可以繼續(xù)調(diào)節(jié)體內(nèi)炎癥,延緩衰老,給身體帶來好處。
最后,我們進(jìn)入了第三階段,即清除階段。此時(shí),雖然被激活的內(nèi)源性干細(xì)胞會(huì)繼續(xù)修復(fù)身體,達(dá)到間接和長期的抗衰老效果。但凋亡的干細(xì)胞會(huì)被身體的新陳代謝清除,這種治療正在逐漸結(jié)束。
不難看出,回輸的干細(xì)胞并沒有在人體內(nèi)生根。在為身體提供實(shí)際益處后,它們會(huì)逐漸被身體代謝和清除。因此,當(dāng)面臨系統(tǒng)性衰老和退行性疾病等復(fù)雜問題時(shí),單次輸液的治療效果可能不足以改善所有問題。因此,醫(yī)生會(huì)根據(jù)每個(gè)人的身體狀況提供兩次、三次、甚至多次的輸液計(jì)劃,以達(dá)到更理想的效果。
也許有人會(huì)問:“為何不一次性輸注多次的回輸量?”
簡單地說,干細(xì)胞劑量與療效之間的關(guān)系呈現(xiàn)倒 U 型狀態(tài)。在一定范圍內(nèi),劑量越多,效果越好。然而,當(dāng)效果達(dá)到峰值(最佳劑量)時(shí),繼續(xù)增加劑量不僅不能帶來更好的療效,還可能引起不良反應(yīng)。
那有其他方式能讓干細(xì)胞“活”得久一點(diǎn),作用長一點(diǎn)嗎?
02 如何延長干細(xì)胞回輸單次療效?
在這一點(diǎn)上,身體確實(shí)給我們留下了“操作空間”。由于干細(xì)胞的清除率不是固定的,這與細(xì)胞代次、供體的身體狀況、干細(xì)胞來源等多種因素有關(guān):
細(xì)胞代次
是指干細(xì)胞在體外培養(yǎng)中的傳代次數(shù),通常建議選擇 3-7 代干細(xì)胞。早期代次培養(yǎng)時(shí)間短,這帶來了安全問題,例如細(xì)胞數(shù)量不達(dá)標(biāo)或來不及凈化的安全問題;盡管后期代次數(shù)量充足,但干細(xì)胞的增殖能力和遺傳穩(wěn)定性也急劇下降,并伴有大量細(xì)胞凋亡。換言之,干細(xì)胞在還沒回輸?shù)襟w內(nèi)就已經(jīng)經(jīng)歷了廣泛的凋亡,其療效時(shí)間自然令人擔(dān)憂。
供體的身體狀況
供體的年齡和健康狀況與其留存時(shí)間密切相關(guān)。一般來說,供體年齡越大,干細(xì)胞活性越低。從這個(gè)角度來看,來自圍產(chǎn)期組織的臍帶、胎盤和羊膜間充質(zhì)干細(xì)胞(也稱為零歲細(xì)胞)應(yīng)該是最佳解決方案,其次是來自年輕人的骨髓和脂肪間充質(zhì)細(xì)胞,而自體干細(xì)胞治療不建議用于老年人。
供體的健康也是人們關(guān)注的焦點(diǎn)。當(dāng)他們患有糖尿病、自身免疫性疾病等疾病時(shí),其自體干細(xì)胞的增殖能力、免疫抑制潛能和存活率也會(huì)受到影響,進(jìn)而影響干細(xì)胞的作用時(shí)間。因此,一般不建議患有類似疾病的患者使用自體干細(xì)胞進(jìn)行治療。
干細(xì)胞來源
間充質(zhì)干細(xì)胞由于其低免疫原性而支持異體使用。然而,不同的來源賦予 MSCs 異質(zhì)性。研究表明,圍產(chǎn)期組織 MSCs 中 HLA 抗原(HLA-DMA、HLA-DPB1和HLA-DR)的表達(dá)最低,而骨髓 MSCs 的表達(dá)最高。這意味著,一般來說,回輸回圍產(chǎn)期組織的 MSCs 可以在體內(nèi)停留更長的時(shí)間,并且最不可能被免疫系統(tǒng)清除。
總之,從健康的嬰兒圍產(chǎn)期組織中選擇間充質(zhì)干細(xì)胞,培養(yǎng) 3-7 代,然并在回輸后保持健康的作息,可以在一定程度上延長單次輸注的效果時(shí)間。
但不可否認(rèn)的是,每個(gè)人的身體狀況和治療目標(biāo)各不相同,最終的方案還是需要有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生來決定和決定,才能達(dá)到更理想的治療效果。
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