眾所周知，在我們的生活中，很多疾病都跟內(nèi)分泌有關(guān)。例如糖尿病，甲狀腺疾病等等，那么內(nèi)分泌和我們的健康有哪些關(guān)系？太多人被“甜蜜”困擾，我們?nèi)绾巫尅疤鹈邸辈辉俪蔀樨?fù)擔(dān)？無糖飲料真的沒有糖么？無糖飲料，一定健康么？代謝性疾病的高發(fā)，又給了我們什么樣的啟發(fā)？

近日，在 CCTV12 的《生命線》欄目中，中國人民解放軍總醫(yī)院第一醫(yī)學(xué)中心內(nèi)分泌科主任母義明表示，“大家可能都知道，干細(xì)胞治療很多的疾病，包括腦血管的疾病、腫瘤等等，其實在干細(xì)胞治療糖尿病方面，也做了大量的研究。最近 20 多年來，我們也做了很多的基礎(chǔ)研究和臨床研究，目前我們已經(jīng)清楚了干細(xì)胞治療糖尿病是通過什么途徑，但現(xiàn)在的結(jié)果尚未理想。但我堅信未來我們會做得更好?！?/span>

01 威脅健康的第三大疾病

國際糖尿病聯(lián)合會（IDF）將糖尿病列為本世紀(jì)增長最快的全球突發(fā)衛(wèi)生事件之一，并估計 2019 年全球?qū)⒂?nbsp;4.63 億人患有糖尿病。據(jù)估計，到 2030 年，這一數(shù)字將增至 5.78 億，到 2045 年將增至 7 億。被診斷為糖尿病的成年人中，約 5.2-5.6% 患有 T1D。

糖尿病也成為繼心血管疾病和癌癥之后威脅人類健康的第三大疾病。糖尿病可導(dǎo)致嚴(yán)重的慢性并發(fā)癥和不可逆轉(zhuǎn)的多器官損傷。這些并發(fā)癥包括糖尿病腎病、神經(jīng)病變、視網(wǎng)膜病變和心血管疾病。

然而，盡管中國是糖尿病大國，患者眾多，但仍然沒有有效的治療方法，現(xiàn)有的治療方法只能控制并發(fā)癥。醫(yī)生們也在積極尋找有效的治療方法來幫助患者擺脫糖尿病。

目前，1 型糖尿病的主要治療方法是補(bǔ)充外源性胰島素，但這并不能阻止胰島 β 細(xì)胞的進(jìn)行性變性，從而可能導(dǎo)致患者低血糖；胰腺移植存在許多障礙，如供體短缺、成本高、風(fēng)險高。因此，需要尋求新的治療方法。

02 干細(xì)胞治療糖尿病最新臨床研究

目前，干細(xì)胞仍處于臨床研究階段，主要集中在 I 型糖尿病或并發(fā)癥嚴(yán)重的 II 型糖尿病。盡管干細(xì)胞治療仍有一些問題需要解決，而且它不能像普通的降糖藥一樣進(jìn)入 1.41 億糖尿病患者，但越來越多的關(guān)注讓人們看到了希望。

最近，間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療 1 型糖尿病的 I/II 隨機(jī)安慰劑對照臨床試驗數(shù)據(jù)發(fā)表在Stem Cell Research & Therapy雜志上。

結(jié)果表明，間充質(zhì)干細(xì)胞移植是安全的，并顯著減少了低血糖發(fā)作的次數(shù)。間充質(zhì)干細(xì)胞移植改善了糖化血紅蛋白（HbA1c），使血清細(xì)胞因子模式從促炎變?yōu)榭寡?，增加了外周血中調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞的數(shù)量，提高了患者的生活質(zhì)量。

在最新發(fā)表的研究中，研究人員篩選了 21 名符合研究標(biāo)準(zhǔn)的患者，并隨機(jī)分配接受 MSCs（早期移植）或安慰劑治療。為了評估治療的安全性和有效性，研究人員在接受治療后的第一、第二和第四周，以及第二、第三、第六、第九和第十二個月進(jìn)行了隨訪。此外，要求患者每天記錄 2-3 次血糖自我監(jiān)測結(jié)果。一年后，早期移植組的患者接受安慰劑治療，而安慰劑組的患者則接受 MSC（晚期移植）治療，并隨訪一年。

注：流程圖

安全性：在治療過程中，兩組均未觀察到明顯的移植相關(guān)不良事件。

低血糖：與安慰劑組相比，骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞組的低血糖發(fā)作次數(shù)顯著減少。與晚期 MSCs 移植相比，早期 MSCs 移植組的低血糖事件顯著減少。

注：低血糖事件發(fā)生率

代謝指標(biāo)：間充質(zhì)干細(xì)胞組和安慰劑組在空腹血糖和餐后兩小時血糖檢測方面沒有顯著差異。在隨訪的第 9 個月，兩組之間的血清糖化血紅蛋白百分比存在差異。在 12 個月的隨訪中，間充質(zhì)干細(xì)胞組的血清糖化血紅蛋白百分比顯著降低，間充細(xì)胞干細(xì)胞組 C 肽水平顯著提高。

注：MSCs 組和安慰劑組代謝指數(shù)比較

免疫指標(biāo)：骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞組的抗炎細(xì)胞因子 IL-4 和 IL-10 顯著增加，12 個月后這種作用持續(xù)。MSCs 組 TNF-α 水平在 6 個月后顯著下降，12 個月后明顯下降，而 IL-6 和 TGF-β 水平變化不顯著。此外，在骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植后 48 小時，發(fā)現(xiàn) T 細(xì)胞水平和 FOXP3 表達(dá)顯著增加。

注：MSCs 組和安慰劑組的細(xì)胞因子水平比較

生活質(zhì)量（QOL）：經(jīng)過 6 個月的隨訪，骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞組顯著減少了與生活質(zhì)量相關(guān)的擔(dān)憂，其身體狀況顯著改善。經(jīng)過 12 個月的隨訪，發(fā)現(xiàn)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞組的整體健康狀況明顯改善。

注：MSCs 組和安慰劑組的 QOL 比較

在 12 個月的隨訪中，發(fā)現(xiàn)早期移植患者的生活質(zhì)量與晚期移植患者相比有了顯著改善。

代謝指標(biāo)：與晚期移植組相比，早期移植組在第 3、6 和 12 個月時血清糖化血紅蛋白百分比顯著降低，血清 C 肽水平顯著提高。然而，其他代謝指標(biāo)的評價指標(biāo)沒有顯著差異。

注：早期移植組和晚期移植組代謝指數(shù)比較

免疫指標(biāo)：在第 6 個月和第 12 個月的隨訪中，早期移植組發(fā)現(xiàn) TNF-αIL-4、IL-10 和 TGF 水平在晚期移植組顯著低于晚期移植組-βIL-1 水平顯著高于晚期移植組，但 IL-6 水平?jīng)]有顯著差異。

注：早期移植組和晚期移植組細(xì)胞因子比較

鍛煉：ADA 指南建議 5-18 歲的兒童每周至少鍛煉三天，每天鍛煉 60 分鐘以上，成年人每周鍛煉 150 分鐘。這項研究通過考慮一些患者每周 3.5 小時的運(yùn)動中斷來測量代謝和免疫指標(biāo)。研究發(fā)現(xiàn)，與運(yùn)動水平足夠的安慰劑組相比，接受干細(xì)胞移植并運(yùn)動足夠的患者血清糖化血紅蛋白水平顯著較低，C 肽水平顯著較高，IL-10 和 TGF 水平顯著較高-β1 水平較高。

注：MSCs 組與安慰組運(yùn)動后代謝和免疫指標(biāo)比較

結(jié)論：總之，本研究發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療 1 型糖尿病是安全的，耐受性良好，隨訪期間沒有出現(xiàn)重大并發(fā)癥和移植相關(guān)的不良事件。間充質(zhì)干細(xì)胞移植可以改善一些患者的代謝指標(biāo)，調(diào)節(jié)其免疫反應(yīng)。代謝指標(biāo)，尤其是血清糖化血紅蛋白和 C 肽，可以接近正常水平。這表明干細(xì)胞移植是 1 型糖尿病患者的一種安全治療選擇，具有臨床應(yīng)用價值。

隨著干細(xì)胞干預(yù)疾病機(jī)制的研究，干細(xì)胞干預(yù)糖尿病的臨床療效和安全性得到了證實，這是一種簡單、安全、有效的治療方法。干細(xì)胞對糖尿病足、糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病腎病、糖尿病勃起功能障礙等并發(fā)癥也有顯著的干預(yù)作用。預(yù)計在不久的將來，這一科技成果將為更多糖尿病患者的康復(fù)帶來新的希望。

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