最近，Am J Transl Res 雜志報(bào)道了一例病例：一名 50 歲的急性腎功能衰竭患者，伴有免疫球蛋白a腎?。↖gAN）、肌酐水平升高（3.0 mg/dL）和高血壓。患者接受了總計(jì) 1.2 億個(gè)臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（UC MSCs）的靜脈輸注，并接受了 6 個(gè)月的隨訪。結(jié)果顯示，在任何隨訪期間、之后或期間均未報(bào)告不良事件。治療 6 個(gè)月后，肌酐水平下降并保持正常（1.0 mg/dL），不再需要抗高血壓藥物。該病例表明，UC-MSC 給藥是安全的，耐受性良好，對(duì)患者有益。

IgAN 腎病是一種自身免疫性疾病，IgA 在腎小球中積聚，導(dǎo)致慢性炎癥。盡管有些病例可能多年無癥狀，只有在死亡后才能檢測(cè)到，但 IgAN 可能表現(xiàn)為其他患者可見的血尿、高血壓，或者在更嚴(yán)重的病例中，腎功能迅速喪失導(dǎo)致腎衰竭。在急性腎功能衰竭期間，腎功能的突然喪失與血清肌酐和電解質(zhì)水平升高有關(guān)，也與體內(nèi)廢物和病原體管理不當(dāng)導(dǎo)致的全身炎癥增加有關(guān)。

目前，IgAN 的治療優(yōu)先使用皮質(zhì)類固醇和/或免疫抑制劑來降低循環(huán) IgA，以及使用抗高血壓藥物來控制血壓。然而，考慮到 hUC MSC 給藥后患者腎臟狀況的改善，間充質(zhì)干細(xì)胞的血管生成和再生特性也可能專門應(yīng)用于腎衰竭引起的腎損傷。

50 歲男性患者接受 1.2 億臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞輸注

2019 年 12 月，一名 50 歲的男子在使用阿奇霉素治療上呼吸道感染后，出現(xiàn)持續(xù)的雙側(cè)側(cè)面疼痛、不適和腹瀉。他于 2020 年 1 月在美國(guó)尋求醫(yī)療援助。

實(shí)驗(yàn)室分析顯示，肌酐水平（6.2 mg/dL）、c反應(yīng)蛋白（74 mg/L）和鉀（6.4 mmol/L）增加?；颊咭蚋哐獕喝朐?，進(jìn)一步檢查顯示患者患有 IgA 腎病。患者需要接受幾輪血液透析和環(huán)孢素治療，以及肺水腫和高血壓危象的治療。穩(wěn)定后，患者出院時(shí)的肌酸酐水平為 3.0 mg/dL。

2020 年 3 月，患者接受了人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（hUC-MSCs）治療。由于在體檢中觀察到患者的血壓為 160/90 mmHg（重復(fù)后為 150/110），脈搏為 90 bpm，他還服用了阿達(dá)拉?硝苯地平治療高血壓。

患者在 3 天內(nèi)共靜脈注射了 1.2 億個(gè) hUC-MSC，并為此提供了書面知情同意書。給藥后立即測(cè)量生命體征，給藥后 30 分鐘繼續(xù)測(cè)量生命體征并記錄不良事件（如有）。此外，患者在治療后一個(gè)月、兩個(gè)月和六個(gè)月進(jìn)行了隨訪。

接受干細(xì)胞治療后“感覺好多了”

接受 hUC MSC 治療后，患者對(duì) hUC 間充質(zhì)干細(xì)胞輸注表現(xiàn)出良好的耐受性，在給藥期間或給藥后或任何隨訪中均未報(bào)告不良事件。

在一個(gè)月的隨訪中，患者的血壓降至 130/80 毫米汞柱，他報(bào)告說感覺“好多了”。在 2 個(gè)月的隨訪中，血液測(cè)試顯示血紅蛋白為 15.3 g/dL，HCT 為 44.4%（表1）。在 6 個(gè)月的隨訪中，患者的病情持續(xù)顯著改善，血壓讀數(shù)正常（120/80 mmHg），肌酐水平維持在 1.0 mg/dL。同時(shí)，患者報(bào)告稱，由于血壓改善，他不再服用硝苯地平。

可以看出，UC-MSC 給藥對(duì) IgA 腎病患者是安全、耐受性良好和有益的。接受 hUC MSC 治療后，患者對(duì) hUC 間充質(zhì)干細(xì)胞輸注表現(xiàn)出良好的耐受性，在給藥期間或給藥后或任何隨訪中均未報(bào)告不良事件。

表1：UC-MSC 給藥后的血紅蛋白、紅細(xì)胞壓積和血壓讀數(shù)

圖1：急性腎功能衰竭患者的肌酐水平（mg/dL）。腎衰竭發(fā)生于 2020 年 1 月，該患者于 2020 年 3 月接受了 1.2 億次 UC MSCs，并于 2020 年 5 月和 9 月進(jìn)行了隨訪。

大多數(shù)急性腎功能衰竭患者（62%）在住院后不久或住院后幾個(gè)月內(nèi)恢復(fù)到基線肌酸酐水平，但恢復(fù)正常腎功能可能需要長(zhǎng)達(dá)一年的時(shí)間。肌酸酐水平升高的患者發(fā)生長(zhǎng)期重大急性腎臟事件的風(fēng)險(xiǎn)更高。在本病例報(bào)告中，我們觀察到（圖1），在給予 hUC MSC 兩個(gè)月后，肌酸酐水平從升高（3.0 mg/dL）顯著降低到正常（1.03 mg/dL）。紅細(xì)胞壓積和血紅蛋白水平也有所改善（表1）。

該病例成功地用 UC-MSC 給藥治療了 IgA 腎病患者，希望能促進(jìn)該領(lǐng)域的進(jìn)一步研究。我相信，通過未來更大規(guī)模、盲法、安慰劑對(duì)照和隨機(jī)試驗(yàn)，可以建立骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞在腎臟恢復(fù)中的抗炎和營(yíng)養(yǎng)機(jī)制，使更多患者受益。

已有數(shù)千例患者證實(shí)間充質(zhì)干細(xì)胞的潛力

眾所周知，間充質(zhì)干細(xì)胞具有抗炎、抗凋亡和血管生成特性。在過去十年中，MSC 的管理已被證明是安全的。2012 年，對(duì) 1000 多名接受靜脈注射 MSC 治療的受試者進(jìn)行的分析顯示，除一小群輕度發(fā)熱的受試對(duì)象外，未發(fā)現(xiàn)任何毒性或治療相關(guān)不良事件。

最近，對(duì) 2500 多名受試者的另一項(xiàng)分析證實(shí)了類似的安全性。在臨床前、體外和臨床研究中，間充質(zhì)干細(xì)胞已被提議作為腎衰竭的輔助療法。與其他來源的間充質(zhì)干細(xì)胞相比，來源于人臍帶的 hUC MSC 具有更大的增殖和擴(kuò)增能力，增強(qiáng)了治療活性，刺激了生長(zhǎng)因子的分泌，也具有治療潛力。

近年來，隨著新試驗(yàn)數(shù)量呈指數(shù)級(jí)增長(zhǎng)，越來越多的研究成果逐漸證明了間充質(zhì)干細(xì)胞在臨床應(yīng)用中的無限潛力。我們期待著更大規(guī)模的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的發(fā)布，以促進(jìn)該領(lǐng)域的臨床轉(zhuǎn)型。

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