ChatGPT 創(chuàng)始人 Altman 在忙些什么？最近，整個(gè)硅谷投資人都在為這個(gè)問題惱火。

作為最強(qiáng)人工智能的締造者，他本人對(duì) AI 閉口不談，并表示：“自己未來只對(duì)兩件事感興趣，一是無限的能源，二是無限的壽命”。

據(jù)《麻省理工科技評(píng)論》報(bào)道，阿爾特曼幾乎花了全部的流動(dòng)資金，1.8 億美元，投資了生物科技公司 Retro Biosciences，計(jì)劃在 10 年左右戰(zhàn)勝衰老，將人類的平均壽命提升 10 歲。

事實(shí)上，早在 8 年前，當(dāng) Altman 看到一項(xiàng)關(guān)于“換血抗衰”的研究時(shí)，他就對(duì)抗衰老醫(yī)學(xué)領(lǐng)域產(chǎn)生了興趣。

相信 Science 雜志上的兩篇文章在換血抗衰領(lǐng)域給大家留下了深刻的印象。2014 年 5 月，哈佛大學(xué)干細(xì)胞研究所的 Amy Wagers 研究小組在 Science 雜志上連續(xù)發(fā)表了兩篇文章，闡述來自年輕小鼠的血液的 GDF11 蛋白，可以讓老年小鼠的肌肉和大腦“返老還童”。

Altman 的一生可謂是傳奇，8 歲自學(xué)編程、16 歲宣布出柜、20 歲退學(xué)創(chuàng)業(yè)、23 歲打造出火爆全網(wǎng)的 App、29 歲和馬斯克一起創(chuàng)業(yè)。

37 歲 ChatGPT 的問世，更是將他推上了史無前例的高位，連馬斯克、扎克伯格、貝索斯一眾科技大佬見到也要禮讓三分。

全世界的目光也都盯著在 Altman 的一舉一動(dòng)，以求窺探未來的發(fā)展方向，唯恐錯(cuò)過下一波科技革命的快車。

Altman 強(qiáng)勢(shì)入局細(xì)胞抗衰賽道，也充分展示了生物技術(shù)在抗衰老領(lǐng)域的巨大潛力。

干細(xì)胞抗衰老：生物科技抗衰老的最經(jīng)典方式

延緩衰老是人類永恒的話題。人們一直致力于尋找各種方法來達(dá)到抗衰老的目的。在細(xì)胞技術(shù)領(lǐng)域，利用干細(xì)胞對(duì)抗衰老是最經(jīng)典的研究方法。

干細(xì)胞（SC）是未分化的細(xì)胞，由于其能夠無限增殖或分化為祖細(xì)胞和終末期分化細(xì)胞，已逐漸應(yīng)用于抗衰老領(lǐng)域。

1958 年，在南斯拉夫的 Vinca 研究所，研究人員成功地對(duì)五名接受高劑量意外輻射的工人進(jìn)行了第一次成人干細(xì)胞治療。經(jīng)過同源成人骨髓的輸血和移植后，所有工人都活了下來。這種成功的治療方法揭開了干細(xì)胞治療的面紗。

隨后，人們逐漸發(fā)現(xiàn)干細(xì)胞可以用于治療或延緩各種疾病或癥狀。目前，有關(guān)干細(xì)胞抗衰老的研究可以在美國(guó)、歐盟、中國(guó)、日本和世界衛(wèi)生組織等官方數(shù)據(jù)庫中找到，這些研究探討了干細(xì)胞在減緩或逆轉(zhuǎn)正常衰老過程方面的功效。

全球與抗衰老相關(guān)的干細(xì)胞臨床試驗(yàn)總覽

間充質(zhì)干細(xì)胞是目前干細(xì)胞抗衰老研究中最常用的干細(xì)胞類型。間充質(zhì)干細(xì)胞療法針對(duì)兩種主要的衰老狀況：身體虛弱和面部皮膚衰老。

關(guān)于身體虛弱，靜脈注射 Lomecel B（一種異基因骨髓干細(xì)胞制劑）的 II 期研究取得了積極結(jié)果。自體制備脂肪干細(xì)胞在面部皮膚老化方面取得了積極的效果。

通過查詢發(fā)現(xiàn)，自 2019 年 1 月以來，全球多個(gè)數(shù)據(jù)庫中登記的干細(xì)胞治療減緩衰老的臨床研究分布情況如下：

表1：最近用同種異體干細(xì)胞制劑治療老年人身體虛弱的臨床試驗(yàn)（2019年及以后）

表2：最近用干細(xì)胞制劑進(jìn)行面部皮膚老化和光老化的臨床試驗(yàn)（2019年及以后）

表3：干細(xì)胞預(yù)處理衰老的其他臨床試驗(yàn)（2019年及以后）

臨床研究分析：干細(xì)胞療法改善身體虛弱

自 2019 年 1 月 1 日以來，共進(jìn)行了 11 項(xiàng)臨床試驗(yàn)來研究干細(xì)胞治療改善身體虛弱的效果（表1），包括 6 項(xiàng)同種異體人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（hBM-MSCs）試驗(yàn)、1 項(xiàng)自體脂肪來源間充質(zhì)干細(xì)胞（hAD-MSCs）試驗(yàn)和 1 項(xiàng)通過粒細(xì)胞集落刺激因子（GMFFP）血漿試驗(yàn)。

干細(xì)胞療法對(duì)治療老年人身體虛弱有很強(qiáng)的理論基礎(chǔ)（圖1）。大量證據(jù)表明，干細(xì)胞耗竭與衰老的脆弱進(jìn)展有關(guān)。此外，人類研究表明，間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)肌肉骨骼再生具有治療潛力。同時(shí)，同種異體間充質(zhì)干細(xì)胞很少被排斥，這使得它們適合于間充質(zhì)干細(xì)胞治療，而不需要免疫抑制。這些結(jié)果表明，靜脈輸注同種異體間充質(zhì)干細(xì)胞可能是改善老年人體質(zhì)虛弱的有效療法（圖1）。

圖1：用于衰老條件的臨床開發(fā)中的間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）

以下是當(dāng)前數(shù)據(jù)庫中具有臨床結(jié)果的病例列表：

Lomecel B（或“allo-hMSC”）是同種異體hBM-MSC的制劑，來源于健康的年輕成人供體（18-45 歲），并進(jìn)行擴(kuò)增培養(yǎng)。在特定數(shù)量的擴(kuò)增循環(huán)后，收獲細(xì)胞，將其分為特定劑量，并冷凍以備將來使用。與自體骨髓移植（針對(duì)個(gè)體患者）不同，來自單個(gè)供體的組織可以獲得多劑量的 Lomecel-B，該藥物可用于多個(gè)患者。

NCT02065245：CRATUS（NCT02065225）由 I 期開放標(biāo)簽、劑量遞增試驗(yàn)、II 期隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）和安慰劑組成（表1）。

I 期開放標(biāo)簽試驗(yàn)包括 15 名早期癥狀和體征較弱的老年受試者（平均年齡：78.4 歲），臨床虛弱量表（CFS）虛弱評(píng)分范圍為 4-7 分。將參與者分為三組（n=5/組），并計(jì)劃接受通過外周靜脈輸注遞送的 2000 萬、1 億或2 億個(gè) hBM-MSC。試驗(yàn)期間沒有出現(xiàn)與治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件，6 個(gè)月時(shí)也沒有 T 細(xì)胞活化的跡象（移植物排斥反應(yīng)的跡象）。

II 期隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)包括 30 名老年受試者（平均年齡=75.5 歲），CFS 的脆弱評(píng)分在 4-7 之間。將接受 1 億個(gè)細(xì)胞（n=10）或 2 億個(gè)細(xì)胞的受試者與接受安慰劑（n=0）的受試對(duì)象進(jìn)行比較。研究結(jié)果表明，與安慰劑組相比，對(duì)照組的癥狀有所改善。

NCT03169231：NCT03169231 是評(píng)估 Lomecel-B 與安慰劑的 IIb 期多中心RCT（表1）。該研究共納入 150 名 CFS 評(píng)分為 5“輕度虛弱”或 6“中度虛弱”的老年人。

2021 年 9 月，Longeveron 發(fā)布了 NCT03169231 試驗(yàn)的初步生物標(biāo)志物結(jié)果。與安慰劑相比，Lomecel-B 的給藥伴隨著血清可溶性 TIE-2（sTIE-2）水平的統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著下降，呈劑量依賴性。TIE-2 是一種細(xì)胞表面受體酪氨酸激酶，在維持血管屏障中起著關(guān)鍵作用，血液中 sTIE-2 水平升高可能表明內(nèi)皮功能障礙。

粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）刺激 BM 產(chǎn)生粒細(xì)胞和 SC，并將其釋放到血流中。GMFFP（GCSF 的新鮮冷凍血漿）是從年輕健康供體收獲的新鮮冷凍血漿制劑（表1）。

NCT03458429：NCT03458429 是 GMFFP 在老年人（55-95 歲）和體弱者（臨床虛弱量表和/或免疫風(fēng)險(xiǎn)異常評(píng)分 4-7 分）中的單臂 I/II 試驗(yàn)（表1）。參與者每月接受 12 次 GMFFP 輸血（初始治療期為 12 個(gè)月），并隨訪 24 個(gè)月。主要結(jié)果是參與治療相關(guān)不良事件的人數(shù)。次要療效結(jié)果包括脆弱指數(shù)（流動(dòng)性，能量，力量，體力活動(dòng)，營(yíng)養(yǎng)狀況，情緒，認(rèn)知和社會(huì)支持）、免疫風(fēng)險(xiǎn)狀況和認(rèn)知功能。

臨床研究分析：干細(xì)胞改善皮膚衰老

在臨床研究中，干細(xì)胞療法不僅可以緩解身體虛弱，還可以延緩面部皮膚衰老。

皮膚老化是由自然和外部因素引起的（尤其是陽光照射：光老化）。長(zhǎng)期自然衰老是由彈性蛋白和彈性纖維降解、膠原蛋白生成和水合水平降低以及皮膚彈性喪失引起的皮膚萎縮的緩慢過程。

目前，已經(jīng)對(duì)幾種干細(xì)胞療法進(jìn)行了臨床研究，以改善面部皮膚老化和光老化的癥狀（表2），從而評(píng)估 MSCs 在面部皮膚老化臨床試驗(yàn)中的療效（圖2）。

圖2：用于治療身體虛弱和面部皮膚老化的間充質(zhì)干細(xì)胞制劑的臨床開發(fā)目的和原理

面部皮膚老化：血管基質(zhì)組份 SVF 是通過抽脂獲得的自體 hAD-MSC 的制劑，由 hAD-MSC、脂肪細(xì)胞祖細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和各種免疫細(xì)胞（T 細(xì)胞和 M2 巨噬細(xì)胞）組成。目前，富含 SVF 的自體脂肪移植治療面部皮膚老化的功效和耐受性正在研究中。

NCT02923219：NCT0292321 是一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，比較了 SVF 輔助自體脂肪移植（干預(yù)）和個(gè)體脂肪轉(zhuǎn)移（對(duì)照）在面部容積恢復(fù)和皮膚質(zhì)量改善方面的療效（表2）。50 名女性（平均年齡：35.4 歲）參與了這項(xiàng)研究。經(jīng)過 6 個(gè)月的隨訪，臨床結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，干預(yù)組的皮膚質(zhì)量顯著改善。

面部光老化：ChiCTRR200061216 研究了 MSC 衍生的外泌體是否能促進(jìn)光老化患者皮膚樣本中膠原蛋白和彈性蛋白的合成。這項(xiàng)研究包括 6 至 10 名年齡在 55-75 歲之間的患者。比較了面部皮膚組織（部分暴露在光線下）和臀部或上臂皮膚組織（部分避光）的樣本（表2）。這項(xiàng)研究是公開招聘，預(yù)計(jì)將于 2024 年 12 月完成。

干細(xì)胞延緩老齡化的臨床研究已經(jīng)開始多年，這一領(lǐng)域的研究已經(jīng)獲得了很大的成果。希望在不久的未來，可以研發(fā)出干細(xì)胞抗衰老的產(chǎn)品，造福更多的人。

免責(zé)聲明：

我們尊重原創(chuàng)，也注重分享。圖文來源網(wǎng)絡(luò)，版權(quán)歸原作者所有，如涉及作品內(nèi)容、版權(quán)或其它問題，請(qǐng)聯(lián)系我們刪除！