諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)獲得者 Thomas C. Sudhof 教授曾表示， “我們可以把疾病進(jìn)行控制，干細(xì)胞是一個(gè)非常好的治療方法，在傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)治療無(wú)法解決的問(wèn)題上，干細(xì)胞研究將帶來(lái)新的希望。”
那么，有些人就會(huì)問(wèn)了：輸注干細(xì)胞真的安全嗎？
一、臨床試驗(yàn)：輸注干細(xì)胞安全有效性
《柳葉刀》雜志《臨床外科》上的一篇文章總結(jié)了 2012 年至 2019 年間充質(zhì)干細(xì)胞的隨機(jī)臨床試驗(yàn)，結(jié)果一致證實(shí)了間充質(zhì)細(xì)胞的安全性。
作者檢索了 Cochrane Central Register of Controlled Trials、MEDLINE、EMBASE 等來(lái)源的隨機(jī)臨床試驗(yàn)信息，探究間充質(zhì)干細(xì)胞在隨機(jī)臨床試驗(yàn)中的幾大可能的不良反應(yīng)，其中包括：
（1）24 小時(shí)內(nèi)急性不良反應(yīng)；
（2）感染；
（3）血栓；
（4）長(zhǎng)期事件（死亡率、惡性腫瘤）。
其中作者曾經(jīng)在 2012 年的時(shí)候總結(jié)在此日期之前的間充質(zhì)干細(xì)胞的臨床不良反應(yīng)，一共包括了 8 個(gè)隨機(jī)臨床的試驗(yàn)，369 例病人，確定了發(fā)熱是唯一與 MSC 治療相關(guān)的不良事件。
這次的研究也再次增加了 47 項(xiàng)隨機(jī)臨床研究（從 4914 個(gè)研究中篩選出來(lái)），共計(jì)有 55 個(gè)隨機(jī)臨床的研究，包含了 2696 例病人，是之前研究的升級(jí)版。
在研究之中有心血管疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、腎臟疾病、肝臟疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、內(nèi)分泌疾病、血液/腫瘤惡性腫瘤、免疫缺陷或炎癥疾病狀態(tài)的。細(xì)胞來(lái)源包括了骨髓、臍帶、脂肪等。
在經(jīng)過(guò)了綜合的分析，MSC 組發(fā)熱的風(fēng)險(xiǎn)顯著高于對(duì)照組（但較 2012 年總結(jié)時(shí)有所降低），MSC 組表現(xiàn)出發(fā)生血栓/血栓栓塞事件的風(fēng)險(xiǎn)與對(duì)照組相比沒(méi)有顯著的增加，MSC 組死亡風(fēng)險(xiǎn)明顯要低于對(duì)照組，與對(duì)照組相比較的情況下，MSC 組發(fā)生惡性腫瘤或者異位組織形成風(fēng)險(xiǎn)無(wú)明顯的增加。
在亞組分析中，MSC 組在神經(jīng)與免疫/炎癥的人群當(dāng)中，回輸異體骨髓、臍帶或者新鮮 MSCs，以及 MSC 培養(yǎng)基為非人源（或不清楚）的時(shí)候，急性的輸血毒性風(fēng)險(xiǎn)增加。MSC 組在三組臨床人群（心血管疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病和肝?。┲兴劳龅娘L(fēng)險(xiǎn)有明顯降低。
最后認(rèn)為：MSC 治療與??無(wú)發(fā)熱急性輸注毒性、感染或者惡性腫瘤發(fā)展之間沒(méi)有任何的聯(lián)系，也沒(méi)有發(fā)現(xiàn) MSC 治療與血栓的發(fā)展之間的聯(lián)系。但 MSC 治療與發(fā)燒依然有較大的聯(lián)系，在 19 個(gè)隨機(jī)臨床的試驗(yàn)當(dāng)中，總計(jì)有 880 例報(bào)告發(fā)燒的患者，只有 6 例報(bào)告?病情嚴(yán)重。???????
審查結(jié)果可以為研究人員、臨床醫(yī)生、監(jiān)管者、病人和家屬提供額外的保證，即 MSCs 的使用是安全可靠的。
文章也提出了，隨著間充質(zhì)干細(xì)胞來(lái)源的多樣性（譬如胚胎或者 IPS）以及新的二代間充質(zhì)干細(xì)胞，研究還在繼續(xù)。
最近體外與臨床數(shù)據(jù)的發(fā)現(xiàn)，MSCs 可以表達(dá)或者增加與凝血相關(guān)的蛋白質(zhì)（例如組織因子、凝血酶抗凝血酶復(fù)合物）與血栓形成的報(bào)道。根據(jù)臨床的不同，潛在的促凝作用可能會(huì)導(dǎo)致有益或有害的臨床效應(yīng)。
本篇的文章之中，也納入了血栓事件作為預(yù)先規(guī)定的不良事件，研究沒(méi)有發(fā)現(xiàn)重大的關(guān)聯(lián)，這些事件很可能也是罕見的，因此鼓勵(lì)研究人員未來(lái)能夠積極監(jiān)測(cè)與報(bào)告有關(guān)方面的不良事件。
二、62 項(xiàng)臨床研究證實(shí)輸注間充質(zhì)干細(xì)胞安全
最新的一篇發(fā)表在《Stem Cell Research&Therapy》的薈萃分析，回顧了過(guò)去 15 年的間充質(zhì)干細(xì)胞臨床試驗(yàn)，確定了間充質(zhì)干細(xì)胞給藥相關(guān)的所有治療相關(guān)不良事件，并探討間充質(zhì)干細(xì)胞在臨床應(yīng)用中的安全性，結(jié)論顯示：長(zhǎng)達(dá) 15 年，3546 名患者，62 項(xiàng)臨床研究結(jié)果證實(shí)間充質(zhì)干細(xì)胞臨床安全！
所有研究中只有 2 項(xiàng)研究是前瞻性的非隨機(jī)試驗(yàn)，其余的是隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT），范圍從臨床試驗(yàn) 1/2 期到 3 期。
其中臨床試驗(yàn)數(shù)量亞洲排名第一，研究數(shù)量最多。其次是北美和歐洲。
這些研究中使用的間充質(zhì)干細(xì)胞主要分離自骨髓、脂肪組織和臍帶。注射劑量范圍為 4×10^7 到 1.2×10^9 細(xì)胞。隨訪時(shí)間從 6 個(gè)月到 2 年。
發(fā)現(xiàn) MSC 給藥與主要不良事件沒(méi)有密切關(guān)系，如血管疾病，蕁麻疹/皮炎，中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，腹瀉，死亡或感染。
分析表明，MSC 治療可能會(huì)引起患者 48 小時(shí)內(nèi)可能出現(xiàn)短暫發(fā)熱。同時(shí)，MSC 注射也可能在給藥部位引起不良事件。
關(guān)于其他輕微不良事件，間充質(zhì)干細(xì)胞可能與失眠相關(guān)，便秘和疲勞相關(guān)。而與貧血、代謝和營(yíng)養(yǎng)障礙、惡心、癲癇發(fā)作和嘔吐則無(wú)關(guān)。
總之，現(xiàn)已完成的多項(xiàng)臨床研究證實(shí) MSC 給藥與短暫發(fā)熱和給藥部位不良事件有很強(qiáng)的相關(guān)性，與其他不良反應(yīng)無(wú)關(guān)。
隨著技術(shù)的不斷進(jìn)步，干細(xì)胞的安全性得到了極大的保障。研究表明，在一定的條件下，干細(xì)胞的誘導(dǎo)分化可以被有效控制，從而避免腫瘤形成的風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)，間充質(zhì)干細(xì)胞可以在自身免疫學(xué)特征上表現(xiàn)低免疫原性的特點(diǎn)，進(jìn)入宿主后不主動(dòng)釋放自己的身份信息，還能夠在參與免疫的過(guò)程中，通過(guò)免疫豁免而實(shí)現(xiàn)逃避宿主免疫應(yīng)答的特點(diǎn)。因此更無(wú)須擔(dān)心免疫排斥問(wèn)題。
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