3 月 9 日，全球生物技術(shù)公司 Vertex Pharmaceuticals 宣布，F(xiàn)DA 已批準(zhǔn)該公司 VX-264 的新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（IND）。

VX-264 是一種干細(xì)胞衍生的全分化胰島細(xì)胞療法，封裝在 Vertex 開發(fā)的免疫保護(hù)裝置中，有可能治療 1 型糖尿病（T1D）。VX-264 計(jì)劃不需要使用免疫抑制，可能會(huì)擴(kuò)大這種研究性療法可以覆蓋的 T1D 患者群體。

2019 年，國際糖尿病聯(lián)盟（IDF）發(fā)布的全球糖尿病地圖（第 9 版）顯示，全球糖尿病患病人數(shù)不斷上升，全球平均增長率為 51%，目前有 4.63 億糖尿病患者，按照增長趨勢到 2045 年全球?qū)⒂?nbsp;7 億糖尿病患者。而中國患有糖尿病的人數(shù)位居世界第一，約為 1.164 億人。

T1D 約占糖尿病患者總量的 5%~10%，很明顯的特點(diǎn)就是早發(fā)，一般在兒童或青少年時(shí)期就已經(jīng)發(fā)病。目前，糖尿病治療的主要手段是注射胰島素并配合血糖監(jiān)控。然而，傳統(tǒng)的胰島素補(bǔ)充并不能實(shí)現(xiàn)根本性的治療，并且對(duì)糖尿病并發(fā)癥的控制力也不足。存在高度未滿足的醫(yī)療需求。

T1D 是由胰腺中產(chǎn)生胰島素的胰島細(xì)胞自身免疫性破壞導(dǎo)致的，使得胰島素分泌減少以及血糖控制受損。缺乏胰島素會(huì)導(dǎo)致身體處理營養(yǎng)物質(zhì)的異常，引起血糖水平升高。而高血糖會(huì)導(dǎo)致糖尿病酮癥酸中毒，隨著時(shí)間的推移，還會(huì)導(dǎo)致腎臟疾病/衰竭、眼部疾?。òㄒ暳适В?、心臟病、中風(fēng)、神經(jīng)損傷甚至死亡等并發(fā)癥。

由于胰島素遞送系統(tǒng)的局限性和復(fù)雜性，T1D 患者很難實(shí)現(xiàn)和維持血糖控制的平衡。目前的護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)沒有解決疾病的根本原因，除了用胰島素管理 T1D 外，治療選擇有限。

2019 年，美國《時(shí)代》周刊將干細(xì)胞治療糖尿病納入改變未來十年醫(yī)療的 12 大創(chuàng)新發(fā)明列表中。因此，越來越多的公司/機(jī)構(gòu)都在開發(fā)針對(duì) T1D 的干細(xì)胞治療項(xiàng)目。

VX-264 使用的干細(xì)胞衍生胰島細(xì)胞與該公司自研中的另一款新型療法，即此前已經(jīng)獲得概念驗(yàn)證的 VX-880 項(xiàng)目相同。VX-880 同樣是一種同種異體干細(xì)胞的全分化胰島細(xì)胞療法，有望通過恢復(fù)患者胰島細(xì)胞功能，包括葡萄糖反應(yīng)性胰島素的產(chǎn)生，來恢復(fù)機(jī)體調(diào)節(jié)葡萄糖水平的能力。VX-880 通過靜脈輸注給藥，需要與慢性免疫抑制療法聯(lián)用來保護(hù)胰島細(xì)胞免受免疫排斥。

注：Vertex的1型糖尿病領(lǐng)域在研管線

2021 年 10 月 18 日，美國 Vertex 醫(yī)藥公司宣布，其干細(xì)胞的全分化胰島細(xì)胞替代療法在 1/2 期臨床試驗(yàn)的首例 1 型糖尿病患者中獲得積極數(shù)據(jù)。據(jù)悉，這是首次試驗(yàn)數(shù)據(jù)證實(shí)這一細(xì)胞療法可顯著恢復(fù) 1 型糖尿病患者的胰島細(xì)胞功能。

試驗(yàn)結(jié)果顯示，在 VX-880 治療后第 90 天，患者空腹 C 肽為 280 pmol/L，反映了基礎(chǔ)胰島素生成的恢復(fù)，并在混合餐耐受性試驗(yàn)（MMTT）刺激后增加至峰值為 560 pmol/L，表明 VX-880 恢復(fù)了患者的葡萄糖應(yīng)答性胰島素生成。同樣在第 90 天，糖化血紅蛋白（HbA1c）從基線時(shí)的 8.6% 改善至 7.2%，每日胰島素用量從 VX-880 治療前的 34 個(gè)單位/天，減少至第 90 天訪視時(shí)的平均劑量 2.9 個(gè)單位/天，反映了每日外源性胰島素用量減少了 91%?？梢哉f，這位糖尿病患者，實(shí)現(xiàn)了胰島細(xì)胞功能的“穩(wěn)健”恢復(fù)。

去年 6 月，Vertex 在美國糖尿病協(xié)會(huì)第 82 屆科學(xué)會(huì)議上展示了 VX-880 1/2 期臨床試驗(yàn)的新數(shù)據(jù)。

患者 1 是一名 64 歲男性，其 1 型糖尿病病史已 40 余年，治療 9 個(gè)多月后，他的糖化血紅蛋白（HbA1c）處于正常范圍，已經(jīng)無需使用任何外源性胰島素?；颊?2 是一名 35 歲的女性，其患 1 型糖尿病 10 余年，VX-880 治療后胰島素劑量也顯著減少，而內(nèi)源性胰島素產(chǎn)生明顯增加。

值得一提的是，兩名 1 型糖尿病患者是該項(xiàng)臨床試驗(yàn)的初步嘗試，治療前都經(jīng)歷了多次嚴(yán)重的低血糖發(fā)作，甚至在騎摩托車時(shí)因低血糖發(fā)作而發(fā)生車禍。兩名患者的生活嚴(yán)重被 1 型糖尿病困擾，多種治療手段均收效甚微，為了徹底擺脫疾病負(fù)擔(dān)，他們接受了上述臨床試驗(yàn)，雖然只接受了原計(jì)劃 VX-880 目標(biāo)劑量的一半，但其所取得的療效卻是令人振奮的。

Vertex 計(jì)劃于 2023 年上半年啟動(dòng)研究 VX-264 在 T1D 患者中安全性、耐受性和有效性的 1/2 期臨床試驗(yàn)。該公司此前獲得了加拿大衛(wèi)生部關(guān)于 VX-264 臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（CTA）的批準(zhǔn)，正在加拿大進(jìn)行 1/2 期試驗(yàn)。

“VX-264 使用與我們的 VX-880 計(jì)劃相同的干細(xì)胞衍生胰島細(xì)胞，我們已經(jīng)在該計(jì)劃中展示了概念驗(yàn)證，并增加了專有的免疫包裝裝置，使我們無需對(duì)患者進(jìn)行免疫抑制，”Vertex 執(zhí)行副總裁、細(xì)胞和基因療法主管 Bastiano Sanna 博士表示，“我們很高興看到我們?cè)?/span> T1D 領(lǐng)域中的第二個(gè)項(xiàng)目進(jìn)入臨床階段，并期待為正在等待的 T1D 患者帶來變革性的新型療法?！?/span>

從原理上看，干細(xì)胞是一種具有多向分化能力的細(xì)胞，能在一定的環(huán)境下能分化成胰島 β 細(xì)胞和胰島素生成細(xì)胞，從而有望實(shí)現(xiàn)治愈糖尿病。其次，干細(xì)胞具有調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的能力，可以對(duì)糖尿病患者被破壞的免疫系統(tǒng)進(jìn)行調(diào)節(jié)以及激活或者再生患者體內(nèi)的自身免疫細(xì)胞。

近年來，在探索糖尿病治療的道路上，相關(guān)藥物也在不斷地發(fā)展，但是卻始終未能打開治愈 1 型糖尿病的新道路。隨著干細(xì)胞治療技術(shù)的發(fā)展，讓我們對(duì)此充滿了信心，期待未來會(huì)有更多的研究成果出爐。

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