有人說干細(xì)胞就像孫悟空，扒一根毫毛，不僅可以七十二變，還可以復(fù)制無數(shù)個(gè)自己。也有人說，干細(xì)胞就像一個(gè)擁有強(qiáng)大魔力的精靈——自我復(fù)制和變身。

干細(xì)胞可以分化為各種組織細(xì)胞。這些組織細(xì)胞可以彌補(bǔ)老化、死亡和受損的組織細(xì)胞，并使患病組織和細(xì)胞恢復(fù)健康。同時(shí)，干細(xì)胞還參與新血管的修復(fù)，改善受損組織的微循環(huán)。這是干細(xì)胞最基本的魔法。

此外，干細(xì)胞進(jìn)入靶組織后，還可以分泌許多有助于人體組織修復(fù)的物質(zhì)，如蛋白質(zhì)、酶和各種因素。

通過這些“魔法”，干細(xì)胞被稱為人體的“修復(fù)盒”。

在干細(xì)胞的幫助下，身體可以很容易地修復(fù)受損的機(jī)體。這是干細(xì)胞在“安家”后需要在人體內(nèi)做的一件非常重要的事情。

間充質(zhì)干細(xì)胞是目前臨床上應(yīng)用最廣泛的干細(xì)胞類型。它具有自我更新和分化為各種細(xì)胞類型的能力，在免疫調(diào)節(jié)和再生治療中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。間充質(zhì)干細(xì)胞具有很高的應(yīng)用潛力。

今天，我們來看看真實(shí)的臨床案例，看看當(dāng)回輸?shù)拈g充質(zhì)干細(xì)胞在人體內(nèi)“安家”之后，人體會(huì)發(fā)生什么。

注：MSCs在疾病治療中的臨床應(yīng)用

01 回輸?shù)拈g充質(zhì)干細(xì)胞，修復(fù)了受損的關(guān)節(jié)

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）又稱“永生癌癥”，是世界上最常見的全身性自身免疫性疾病，以關(guān)節(jié)炎癥、滑膜增生、進(jìn)行性關(guān)節(jié)損傷以及軟骨和骨質(zhì)破壞為特征。隨著時(shí)間的推移，病情逐漸惡化，最終導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形和強(qiáng)直。近年來，臨床研究表明，越來越多的患者在接受干細(xì)胞回輸后修復(fù)了受損的關(guān)節(jié)并緩解了癥狀。

研究表明，間充質(zhì)干細(xì)胞可以減少 TNF-α 和干擾素-γ 等促炎細(xì)胞因子。間充質(zhì)細(xì)胞的產(chǎn)生同時(shí)增加了白細(xì)胞介素-10（IL-10）和 IL-4 等抗炎細(xì)胞因子的分泌，表明間充質(zhì)電池可能是治療 RA 的一種新興治療選擇。研究結(jié)果還表明，間充質(zhì)干細(xì)胞可以通過抑制 Th17 細(xì)胞、減少炎癥細(xì)胞因子和上調(diào) Treg 細(xì)胞等多種機(jī)制改善 RA（見下圖）。

注：MSCs 通過調(diào)節(jié)T細(xì)胞改善 RA。MSC 可以通過歸巢至關(guān)節(jié)腔并釋放提高環(huán)境抗炎活性的各種細(xì)胞因子來調(diào)節(jié) T 細(xì)胞的平衡。T 細(xì)胞也受到來自 MSC 的線粒體轉(zhuǎn)移的調(diào)節(jié)。此外，共刺激分子 ICOS（誘導(dǎo)型共刺激）和 TL1A（TNF 樣配體 1A）抑制 Th17 細(xì)胞分化。

2019 年的研究報(bào)道了使用自體間充質(zhì)干細(xì)胞治療難治性 RA 患者，所有 9 名參與者接受靜脈注射 1×10^6 自體 MSCs/kg 治療后，RA 的癥狀有所改善。

同年，位于陜西省西安市的解放軍空軍 986 醫(yī)院細(xì)胞治療中心對(duì) 64 例難治性 RA 患者進(jìn)行了 Ⅰ/Ⅱ 期臨床試驗(yàn)。這些患者接受了 40ml 的臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞輸注治療，結(jié)果顯示血清標(biāo)志物和癥狀有所改善，沒有嚴(yán)重的不良事件。

總之，這些數(shù)據(jù)表明 MSC 細(xì)胞治療是 RA 臨床治療的一種希望，可以顯著改善患者的臨床癥狀，有效預(yù)防疾病進(jìn)展。

02 回輸?shù)母杉?xì)胞，重建內(nèi)源性胰島素的分泌功能

1 型糖尿?。?/span>T1DM）是一組自身免疫性疾病，其中自身反應(yīng)性免疫細(xì)胞導(dǎo)致完全的胰島素缺乏。1 型糖尿病是一種慢性疾病。人體自身的免疫細(xì)胞可以攻擊和破壞胰腺 β 細(xì)胞，一旦 β 細(xì)胞被破壞，胰腺將不再產(chǎn)生胰島素。

干細(xì)胞可以調(diào)節(jié)失衡的免疫系統(tǒng)，分化為胰島樣分泌細(xì)胞，重新建立內(nèi)源性胰島素的分泌功能，使血糖恢復(fù)正常。

間充質(zhì)干細(xì)胞具有低免疫原性、免疫調(diào)節(jié)、抗炎和抗細(xì)胞凋亡的特點(diǎn)，并可通過提供旁分泌因子或細(xì)胞外基質(zhì)沉積驅(qū)動(dòng)的支持性微環(huán)境來促進(jìn)胰島 β 細(xì)胞再生和保護(hù)內(nèi)源性胰島 β 細(xì)胞對(duì)細(xì)胞凋亡具有免疫作用，改善外周組織的胰島素抵抗。

2021 年，南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院內(nèi)分泌科進(jìn)行了一項(xiàng)非隨機(jī)、開放標(biāo)簽、平行對(duì)照的臨床報(bào)告。其中，53 名 T1DM 患者接受了 10^6/kg 同種異體 UC MSCs，并在 3 個(gè)月后再次輸注。經(jīng)過一年的隨訪，患者的 T1DM 完全緩解率為 40.7%，未觀察到嚴(yán)重的移植相關(guān)不良反應(yīng)。

在 2016 年的文獻(xiàn)中，42 名 T1DM 患者隨機(jī)接受了 UC MSCs 移植治療。在治療后的一年內(nèi)，患者的空腹血糖下降，每日胰島素需求下降。基于這些結(jié)果，可以看出 UC-MSC 治療是安全的，并且可以改善 T1DM 患者的癥狀。

03 回輸?shù)母杉?xì)胞，修復(fù)受損的神經(jīng)系統(tǒng)

多發(fā)性硬化癥是一種復(fù)雜的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，也是最常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病?；颊咄ǔ?huì)失去運(yùn)動(dòng)、視覺、感覺和協(xié)調(diào)能力。這種疾病主要由中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘和自身反應(yīng)性 T 細(xì)胞引起的進(jìn)行性神經(jīng)退行性變引起。目前的臨床研究表明，盡管藥物治療有助于減少這些患者多發(fā)性硬化癥或殘疾的發(fā)展，但它可能會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的副作用，并且不會(huì)逆轉(zhuǎn)多發(fā)性癡呆的表現(xiàn)。

以色列研究人員開發(fā)的一種新型干細(xì)胞療法（NG-01）顯示出了希望，旨在“自我修復(fù)”多發(fā)性硬化癥患者的大腦。在實(shí)驗(yàn)中，幾名患者在接受治療后發(fā)生了顯著的生物學(xué)變化，并減少了殘留疾病的發(fā)生，這是由 NeuroGenesis 生物制藥公司和以色列哈達(dá)薩醫(yī)療中心共同開展的。首先，從患者身上采集骨髓，并從骨髓中分離出特定的干細(xì)胞以增強(qiáng)其活性，這促進(jìn)了多發(fā)性硬化癥患者受損神經(jīng)元的修復(fù)，體外治療后，這些干細(xì)胞被注射回患者的中樞神經(jīng)系統(tǒng)，并聚集在受損區(qū)域，以再生和修復(fù)腦損傷。

此外，許多研究報(bào)道了 MS 患者接受干細(xì)胞回輸以達(dá)到治療效果的結(jié)論。

2020 年，一項(xiàng)雙盲、隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)報(bào)告了通過鞘內(nèi)注射（IT）和靜脈注射（IV）使用自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（1?×?10^6/kg）治療 48 名進(jìn)行性多發(fā)性硬化癥患者。本研究根據(jù)注射方法（IT 或 IV）將參與者分為三組，并接受單次 BM-MSC 輸注或假注射。結(jié)果顯示，在接受 BM-MSC 治療后，患者的病情出現(xiàn)了積極的結(jié)果，沒有觀察到嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

同年，在美國紐約市蒂施多發(fā)性硬化癥研究中心進(jìn)行了一項(xiàng) I 期開放標(biāo)簽臨床試驗(yàn)。20 例進(jìn)行性多發(fā)性硬化患者每 12 周鞘內(nèi)注射一次自體 BM-MSC 神經(jīng)祖細(xì)胞（NP），共 3 次（1×每劑量 10^7 個(gè)細(xì)胞），臨床結(jié)果表明鞘內(nèi)注射 MSC-NPs 干預(yù)是安全和耐受的。此外，肌肉力量和膀胱功能分別得到改善，未觀察到與鞘內(nèi) MSC-NP 治療相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)或住院治療。

04 回輸?shù)母杉?xì)胞，調(diào)節(jié)紊亂的自身免疫功能

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是一種慢性炎癥性自身免疫性疾病，可導(dǎo)致抗體-抗原-免疫復(fù)合物沉積在各種器官?？梢哉f，系統(tǒng)性紅斑狼瘡是患者免疫功能紊亂，導(dǎo)致產(chǎn)生大量自身抗體和免疫復(fù)合物，對(duì)多個(gè)系統(tǒng)和器官造成損害。

研究發(fā)現(xiàn)，間充質(zhì)干細(xì)胞在治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡方面具有巨大潛力。其強(qiáng)大的組織再生、抗炎抑制和免疫調(diào)節(jié)特性，精準(zhǔn)靶向 SLE 的多種致病機(jī)制，達(dá)到了“一舉兩得”的目的。

2014 年，南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院對(duì) 40 例活動(dòng)性和難治性 SLE 患者進(jìn)行了臨床試驗(yàn)。在 UC-MSC 輸注治療后，患者的觀察結(jié)果顯示 SLEDAI 和 BILAG 評(píng)分以及蛋白尿、血清肌酐和尿素氮顯著降低。同時(shí)，血清白蛋白和補(bǔ)體濃度升高，未觀察到與給藥相關(guān)的不良事件。所有參與者都能接受耐受性良好的干預(yù)治療。

此外，南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院在 2016 年進(jìn)行了一項(xiàng)研究，評(píng)估異基因 UC-MSC 治療難治性 SLE 患者的安全性。9 例 SLE 患者于第 0 天和第 7 天靜脈注射 UC-MSC。經(jīng)過 6 年的隨訪，這些患者沒有出現(xiàn)任何副作用，如頭痛、惡心或嘔吐。

05 回輸?shù)母杉?xì)胞，修復(fù)出了炎癥的腸道

炎癥性腸?。?/span>IBD）是一種慢性炎癥性胃腸道和自身免疫性疾病，包括潰瘍性結(jié)腸炎（UC）和克羅恩病（CD）。IBD 主要是由遺傳易感宿主對(duì)病原微生物的不適當(dāng)和持續(xù)的免疫反應(yīng)引起的。

一些研究表明，間充質(zhì)干細(xì)胞在治療 IBD 方面的治療潛力可以恢復(fù)上皮屏障的完整性。2016 年，在西班牙巴塞羅那一家臨床醫(yī)院的胃腸科進(jìn)行的一項(xiàng) 3 期臨床研究中，212 名患者中有 120 人接受了 AD-MSC 輸液治療。研究結(jié)果表明，治療組在治療 24 周后癥狀得到緩解，說明 MSC 治療 CD 的有效性和安全性。

在中國，2018 年，陜西省人民醫(yī)院對(duì) IBD 患者進(jìn)行了一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)，用靜脈注射 UC-MSCs 治療 82 名患者。根據(jù)臨床研究結(jié)果，MSC 注射顯著改善了 CD 癥狀、CD 活性指數(shù)（CDAI）、Harvey-Bradshaw 指數(shù)（HBI）和皮質(zhì)類固醇水平，沒有出現(xiàn)與 MSCT 相關(guān)的進(jìn)一步不良事件。

06 回輸?shù)母杉?xì)胞，修復(fù)受損的肝臟

幾十年來，人們對(duì)肝臟疾病進(jìn)行了廣泛的研究，旨在為肝硬化和肝衰竭患者提供替代性肝移植選擇。最近，Seminars in liver disease 雜志上發(fā)表的綜述表明，間充質(zhì)干細(xì)胞可以減少肝臟炎癥，改善肝功能，降低感染率，并有助于改善失代償性肝硬化、慢性和急性肝衰竭等嚴(yán)重疾病。

肝硬化是一種常見的慢性肝病，肝細(xì)胞發(fā)生廣泛的纖維化、變性和壞死，形成再生結(jié)節(jié)和假小葉，導(dǎo)致正常肝小葉和血管結(jié)構(gòu)的破壞，以及肝臟結(jié)構(gòu)和功能的破壞。隨著疾病的發(fā)展，可能會(huì)出現(xiàn)肝性腦病、肝衰竭和各種并發(fā)癥。肝硬化目前尚無根治方法，治療方法主要包括癥狀支持治療、藥物治療、內(nèi)鏡或手術(shù)治療。

2019 年的一項(xiàng)薈萃分析研究，從 1839 項(xiàng)關(guān)于干細(xì)胞移植治療肝硬化的研究中篩選了 8 篇高質(zhì)量文獻(xiàn)，共涉及 467 名肝硬化患者。經(jīng)分析發(fā)現(xiàn)，與傳統(tǒng)治療組相比，自體干細(xì)胞移植治療的肝硬化患者白蛋白水平升高，總膽紅素水平、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和凝血酶原時(shí)間降低?；颊叩乃[、乏力、食欲不振、腹脹等臨床癥狀已得到緩解。干細(xì)胞治療后終末期肝病模型和 Child-Pugh 評(píng)分的下降證實(shí)了干細(xì)胞治療肝硬化的有效性。隨訪期間未發(fā)現(xiàn)相關(guān)并發(fā)癥。

近年來，間充質(zhì)干細(xì)胞因其安全、易用、高增殖、多能干細(xì)胞分化能力、抗炎和免疫調(diào)節(jié)特性，在修復(fù)人體、優(yōu)化健康和治療各種疾病方面具有重要的臨床意義。此外，它們的低致瘤性和低免疫原性使這些細(xì)胞成為臨床治療各種疾病和再生療法的新興選擇，并在人類抗衰老研究中顯示出顯著的積極意義。我相信，隨著研究的逐步深入，間充質(zhì)干細(xì)胞療法將在更多領(lǐng)域得到應(yīng)用，造?；颊吆透嘀匾暯】档娜?。

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